Farmacevtska kemija - Gluščenko N.N. Splošna farmacevtska kemija Sinopsis farmacevtske kemije

1. Uvod

1.1. Predmet in vsebina farmacevtske kemije .............................................. . ...... ................ 3

2.1. Sodobni problemi in perspektive razvoja farmacevtske kemije ............................................ ...................... ............................ .................. ........ .................... .. .........................4

2.2. značilnosti LS. Načini njihovega pridobivanja ............................................... .............................5

2.3. Specifični kazalniki kakovosti tekočih, trdnih, mehkih in aseptično izdelanih zdravil ................................... ........................ .. ..................... ........ 6

2.4. Benignity L.S. Merila za dobro kakovost HP ............................................. ... 8

2.5. Standardizacija L.S. Predpisi......................................... ......... . .............. 10

2.6. Vzroki za nekvalitetna zdravila ............................................. ................. ........... .................... enajst

2.7. Stabilnost LS. Datumi poteka. Pogoji shranjevanja ............................................................. ...12

3.1. Zaključek..................................................... .................................. ................... . .......... 14

Bibliografija............................................. .................. ............................................ ..... ... .................15

1. Uvod

1. Predmet in vsebina farmacevtske kemije

Farmacevtska kemija je veda, ki proučuje načine pridobivanja, strukturo, fizikalne in kemijske lastnosti zdravilnih učinkovin, razmerje med njihovo kemično zgradbo in učinki na telo, metode za nadzor kakovosti zdravil in spremembe, ki nastanejo pri njihovem enačenju.

Metode preučevanja zdravilnih učinkovin:

Gre za dialektično tesno povezana procesa, ki se dopolnjujeta. Analiza in sinteza sta močni sredstvi za razumevanje obstoječih pojavov, ki se pojavljajo v naravi. Brez analize ni sinteze.

Za poznavanje farmacevtske kemije je potrebno znanje fizike, matematike in fizio-bioloških disciplin. Potrebno je tudi močno poznavanje filozofije, saj Farmacevtska kemija se tako kot druge kemijske vede ukvarja s preučevanjem kemijske oblike gibanja snovi.

Povezava farmacevtske kemije z drugimi vedami:

Farmacevtska kemija zavzema eno vodilnih mest med drugimi specialnimi disciplinami: farmakologijo, tehnologijo izdelave zdravil, toksikološko kemijo, organizacijo farmacije in drugimi farmacevtskimi vedami ter je nekakšna povezava med njimi.

Farmakognozija je veda, ki proučuje zdravilne, rastlinske snovi. Ustvarja osnovo za ustvarjanje novih zdravil iz rastlinskih zdravilnih surovin.

Farmakologija je veda, ki proučuje ustvarjanje novih zdravilnih učinkovin zdravil na podlagi metod farmacevtske kemije (PC).

Na področju proučevanja razmerja med zgradbo molekul zdravilnih učinkovin in njihovim učinkom na človeško telo se PC tesno povezuje tudi s farmakologijo.

Toksikološka kemija temelji na uporabi istih raziskovalnih metod kot PC.

Tehnologija zdravil - preučuje metode priprave zdravil, ki so predmet razvoja metod za farmacevtske analize, ki temeljijo na študiji fizikalnih in kemičnih sestavin, ki jih vsebujejo zdravila, ter pogoje za njihovo shranjevanje, ki se razvijajo pri študiju. procese, ki potekajo v proizvedenih zdravilih, določa njihov rok uporabnosti itd.

Pri proučevanju problematike izdaje in skladiščenja zdravil ter organizacije kontrolno analitične službe je PH tesno povezana z organizacijo in ekonomiko lekarniške dejavnosti.

PC zavzema vmesni položaj med kompleksom biomedicinskih in kemijskih znanosti, predmet uporabe drog je telo bolne osebe.

Preučevanje procesov, ki potekajo v telesu bolnikov, in njihovo zdravljenje izvajajo strokovnjaki, ki delujejo na področju kliničnih medicinskih znanosti (zdravniki)

Farmacevti se ukvarjajo s proučevanjem zdravil, njihovo analizo in sintezo.

II glavni del

2.1. Sodobni problemi in perspektive razvoja farmacevtske kemije

V našem času ostaja vprašanje dejanskega ustvarjanja in raziskovanja novih zdravil, kljub dejstvu, da imamo ogromno zalog razpoložljivih zdravil, pa tudi problem iskanja novih visoko učinkovitih zdravil.

Glavni problemi farmacevtske kemije so:

Ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil;

Razvoj in raziskave novih zdravil;

Ustvarjanje varnejših zdravil v povezavi z njihovimi stranskimi učinki;

Dolgotrajna uporaba zdravil;

Razvoj mikroorganizmov vodi v nastanek novih bolezni, za zdravljenje katerih so potrebna učinkovita zdravila;

Kljub ogromnemu arzenalu razpoložljivih zdravil ostaja problem preučevanja novih, bolj učinkovitih zdravil aktualen. To je posledica pomanjkanja ali nezadostne učinkovitosti pri zdravljenju določenih bolezni, prisotnosti stranskih učinkov, omejenega roka uporabnosti zdravil ali njihovih dozirnih oblik.

Včasih je preprosto potrebna sistemska posodobitev nekaterih farmakoterapevtskih skupin zdravil:

Antibiotiki

Sulfonamidi, saj se mikroorganizmi, ki jih povzroča bolezen, prilagodijo zdravilom in zmanjšajo njihovo terapevtsko aktivnost.

Obeta se ustvarjanje novih zdravil tako s pomočjo kemične ali mikrobiološke sinteze kot z izolacijo biološko aktivnih snovi ter rastlinskih in mineralnih surovin.

Sodobna nomenklatura zdravil v različnih farmakoterapevtskih skupinah zato zahteva nadaljnjo širitev. Ustvarjena nova zdravila so obetavna le, če po učinkovitosti in varnosti presegajo obstoječa ter po kakovosti izpolnjujejo svetovne zahteve. Pri reševanju tega problema imajo pomembno vlogo strokovnjaki s področja farmacevtske kemije, kar odraža družbeni in medicinski pomen te vede.

2.2. značilnosti LS. Metode za njihovo pridobivanje.

1.1 Značilnosti zdravil.

Sistemi za razvrščanje zdravil se uporabljajo za opis nomenklature zdravil v državi ali regiji in ustvarjajo predpogoje za nacionalno in mednarodno primerjavo podatkov o porabi zdravil, ki jih je treba zbirati in povzemati na enoten način. Zagotavljanje dostopa do informacij o uporabi zdravil je potrebno za revidiranje strukture njihove porabe, ugotavljanje pomanjkljivosti pri njihovi uporabi, uvedbo izobraževalnih in drugih aktivnosti ter spremljanje končnih rezultatov teh dejavnosti.

Zdravila so razvrščena po naslednjih načelih:

1. Terapevtska uporaba. Na primer zdravila za zdravljenje tumorjev, zniževanje krvnega tlaka, protimikrobna zdravila.

2. Farmakološko delovanje, tj. povzročeni učinek (vazodilatatorji - širijo žile, antispazmodiki - odpravljajo vazospazem, analgetiki - zmanjšujejo draženje bolečine).

3. Kemična zgradba. Skupine zdravil, ki so si po strukturi podobne. To so vsi salicilati, pridobljeni iz acetilsalicilne kisline - aspirin, salicilamid, metil salicilat itd.

4. Nozološko načelo. Več različnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje točno določene bolezni (na primer zdravila za zdravljenje miokardnega infarkta, bronhialne astme itd.).

2.1 Metode za njihovo pridobivanje.

1. Sintetične - zdravilne učinkovine, pridobljene s ciljnimi kemijskimi reakcijami. (analgin, novokain).

2. Polsintetični - pridobljen s predelavo naravnih surovin:

Olje (parafin, vazelin)

Premog (fenol, benzen)

Les (katran)

3. Zdravila, pridobljena z destilacijo zdravilnih rastlin, so tinkture, izvlečki, vitamini, alkaloidi, glikozidi.

4. Anorganska zdravila so surovine iz naravnih virov: NaCl - pridobljen iz naravnih jezer, morij, CaCl - pridobljen iz krede ali marmorja.

5. Zdravila živalskega izvora - pridobljena pri predelavi organov in tkiv zdravih živali prašičev goveda (adrenalin, inzulin, steklovino)

6. Zdravila mikrobiološkega izvora - izolirani mikroorganizmi (penicilini, cefalosporini) se uporabljajo za pridobivanje antibiotikov. Velik pomen je pripisan sintezi LP na podlagi študije presnovnih produktov.

Presnova je pretvorba snovi, vnesenih v telo v procesu presnove, ki poteka pod vplivom različnih telesnih encimov in kemičnih razmerij. Študija presnove zdravil je pokazala, da imajo nekatera zdravila sposobnost, da se v človeškem telesu pretvorijo v bolj aktivne snovi (narkotični analgetiki, kodein in polsintetični heroin), ki se presnovijo v morfin, to je naravni opijski alkaloid.

2.3. Specifični kazalci kakovosti tekočih, trdnih, mehkih in aseptično izdelanih zdravil.

Tekoča zdravila, proizvedena v lekarnah in farmacevtska podjetja, vključujejo:

1. Rešitve, vklj. prave raztopine, koloidne raztopine, raztopine spojin z visoko molekulsko maso in iz IUD z neomejenim in omejenim nabrekanjem (spojine z visoko molekulsko maso).
2. emulzije
3. Infuzije in decokcije
4. Kapljice za notranjo in zunanjo uporabo.
5. Linimenti (tekoča mazila)

V veliki večini tekočih zdravil tovarniške in lekarniške proizvodnje je disperzijski medij prečiščena voda. Včasih visokokakovostna maščobna olja: sončnično, breskovo, olivno.

V zdravilih za zunanjo uporabo se uporabljajo tudi drugi tekoči mediji: etilni alkohol, glicerin, kloroform, dietileter, vazelinovo olje. GF 11. izdaja vsebuje splošne članke o:

1. Solze
2. LF za injiciranje
3. Infuzije in decokcije
4. Suspenzije
5. emulzije
6. sirupi
7. izvlečki

ki urejajo kakovost tovarniških in lekarniških izdelkov.

OFS obvezen za proizvajalce.

Za to obsežno skupino zdravil so pomembni kazalci kakovosti, kot so enotnost, odsotnost tujih mehanskih nečistoč, preglednost, za prave raztopine, skladnost z zahtevami glede barve, okusa, vonja in ND.

V nekaterih primerih laboratoriji določajo gostoto in viskoznost različnih vrst raztopin. Eden glavnih pokazateljev kakovosti pravih raztopin je lomni količnik, s katerim lahko določimo pristnost in čistost zdravila ter njegovo kvantitativno vsebnost.

Praški veljajo za trdna zdravila. GF 11 vključuje čl. "Praški", ki daje opis te vrste LF. Praški so namenjeni za notranjo in zunanjo uporabo. Sestavljeni so iz ene ali več zdrobljenih snovi in ​​imajo lastnost sipkosti. Praški morajo biti enotni, če jih gledamo s prostim očesom.

Svečke (trdna zdravila) - GF 11 jih označuje kot trdna pri sobni temperaturi in topljiva dozirana zdravila pri telesni temperaturi. Supozitorije se uporabljajo za dajanje v telesne votline, morajo imeti homogeno maso, brez primesi in imeti trdoto za enostavno uporabo.

Splošni članek supozitorije v GF 11 poleg zgoraj navedenih kazalnikov kakovosti podaja tudi številne druge kazalnike, ki se določajo v kontrolnih in analitskih laboratorijih, k.p. čas popolne deformacije svečk.

Tablete so trdna zdravila tovarniške proizvodnje.

Mehka zdravila vključujejo mazila. GF 11 jih deli na: mazila, paste, kreme, linimente. Glavna zahteva za mazila: enotnost.

Očesna mazila za b sterilna. Vse vrste tovarniških in lekarniških izdelkov morajo biti izdelane v pogojih, ki preprečujejo mikrobno kontaminacijo zdravil. To še posebej velja za raztopine za injiciranje, kapljice za oko, praške za odprte rane in druge farmacevtske oblike, ki se proizvajajo in izdelujejo v najstrožjih aseptičnih pogojih, da v izdelano zdravilo pride čim manj mikroorganizmov. Izpolnjevanje tega pogoja se preverja z mikrobiološko kontrolo. Farmacevtska podjetja so opremljena s posebnimi proizvodnimi prostori (delavnicami), v katerih se proizvajajo sterilna zdravila, v lekarnah pa v aseptični enoti, tj. niz prostorov, kjer se strogo upoštevajo aseptični pogoji. Blok vključuje: pralni, destilacijski, sterilizacijski, pomočniški in številne druge prostore. Komplet prostorov.

FARMACIJA (grško φαρμακεία uporaba zdravil) je kompleks ved in praktičnih znanj, vključno z vprašanji raziskovanja, nabave, raziskovanja, skladiščenja, proizvodnje in distribucije zdravil ter terapevtskih in profilaktičnih sredstev. FARMACIJA "Farmacevtska kemija" VV Chupak-Belousov je kompleks znanstvenih in praktičnih disciplin, ki preučujejo probleme ustvarjanja, varnosti, raziskav, skladiščenja, FARMACEVTSKA KEMIJA TOKSIKOLOŠKA KEMIJA proizvodnje, izdajanja in trženja zdravil ter iskanja naravnih virov. zdravilnih snovi. TEHNOLOGIJA LEKARSKIH OBLIK FARMAKOGNOZA Wikipedia EKONOMIKA IN ORGANIZACIJA FARMACEVTSKEGA POSLOVANJA 3

Toksikološka kemija je veda, ki proučuje metode za izolacijo strupenih snovi iz različnih predmetov ter metode za odkrivanje in kvantificiranje teh snovi. Farmakognozija je veda, ki proučuje zdravilne rastlinske snovi in ​​možnosti ustvarjanja novih zdravilnih učinkovin iz njih. Tehnologija farmacevtskih oblik (farmacevtska tehnologija) je področje znanja, ki proučuje metode priprave zdravil. Ekonomika in organizacija farmacevtske dejavnosti je področje znanja, ki se ukvarja z reševanjem problematike skladiščenja zdravil ter organiziranjem kontrolno analitične službe. 4

Farmacevtska kemija je veda, ki na podlagi splošnih zakonitosti kemijskih ved raziskuje načine pridobivanja, zgradbo, fizikalne in kemijske lastnosti zdravilnih učinkovin, razmerje med njihovo kemijsko zgradbo in učinki na telo, metode nadzora kakovosti in spremembe, ki pojavijo med skladiščenjem. "Farmacevtska kemija" V. G. Belikov je veda o kemijskih lastnostih in transformacijah zdravilnih snovi, metodah za njihov razvoj in proizvodnjo, kvalitativno in kvantitativno analizo. Wikipedia 5

Predmeti farmacevtske kemije Zdravilne snovi (MS) - (snovi) posamezne snovi rastlinskega, živalskega, mikrobnega ali sintetičnega izvora, ki imajo farmakološko aktivnost. Snovi so namenjene pridobivanju zdravil. Zdravila (PM) so anorganske ali organske spojine s farmakološkim delovanjem, pridobljene s sintezo iz rastlinskih materialov, mineralov, krvi, krvne plazme, organov, tkiv človeka ali živali, pa tudi z uporabo bioloških tehnologij. Dozirna oblika (DF) je stanje, ki je primerno za uporabo, v katerem se doseže želeni terapevtski učinek. Zdravilni pripravki (MP) so dozirana zdravila v določenem LF, pripravljena za uporabo. "Farmacevtska kemija" V. G. Belikov 6

Odnos farmacevtske kemije do drugih kemijskih disciplin FARMACEVTSKA KEMIJA Metode razvoja in metode pridobivanja zdravil Anorganska kemija Zagotavljanje kakovosti zdravil Lastnosti zdravil Organska kemija Fizikalna kemija Analitska kemija Biokemija 7

Imena zdravil Komisija za mednarodna imena WHO je z namenom racionalizacije in (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R) -5 -amino-2 - (aminometil) -6 poenotila imena zdravil v vseh državah sveta. , je razvil -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 mednarodno klasifikacijo, ki temelji na diamino-2 -(( 2R,3S,4R,5S)-3-amino-6 od tega (aminometil)-4,5-dihidroksitetrahidro-2H je specifičen sistem za tvorbo terminologije zdravil. Princip tega -piran- 2-iloksi)-6-hidroksicikloheksiloksi)-4 sistem INN - INN ( Mednarodna nelastniška imena - Mednarodna nelastniška imena hidroksi-2 -(hidroksimetil)tetrahidrofuran) leži v -3 -iloksi)tetrahidro-2 H-piran-3, 4 - diol, da je njegova skupinska pripadnost okvirno navedena v imenu zdravila. To dosežemo za ime po IUPAC tako, da v ime vključimo dele besed, ki ustrezajo farmakoterapevtski skupini, v katero to zdravilo spada. Člani WHO morajo priznati imena snovi, ki jih WHO priporoča kot INN, in prepovedati njihovo registracijo kot blagovne znamke ali trgovska imena neomicina. INN ime 8

Razvrstitev zdravil Farmakološka razvrstitev - vsa zdravila so razdeljena v skupine glede na njihov učinek na sisteme, procese in izvršilne organe (na primer srce, možgane, črevesje itd.). V skladu s tem so zdravila razvrščena v skupine narkotikov, hipnotikov in pomirjeval, lokalnih anestetikov, analgetikov, diuretikov itd. Kemijska klasifikacija - zdravila so razvrščena glede na skupno kemijsko strukturo in kemijske lastnosti. Hkrati so lahko v vsaki kemijski skupini zdravil snovi z različno fiziološko aktivnostjo. 9

Sodobni problemi farmacevtske kemije Ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil Kljub ogromnemu arzenalu zdravil ostaja problem iskanja novih zelo učinkovitih zdravil Glavne smeri iskanja novih in posodobitve obstoječih zdravil še vedno aktualne. Vloga zdravil v sodobni medicini nenehno narašča, kar je posledica številnih razlogov: Sinteza bioregulatorjev in metabolitov energetske in plastične presnove Številnih resnih bolezni zdravila še ne ozdravijo Prepoznavanje potencialnih zdravil med presejanjem novih kemični izdelki Dolgotrajna uporaba številnih zdravil tvori tolerantne patologije za boj proti sintezi, ki zahtevajo nova zdravila z drugačnim mehanizmom delovanja Sinteza spojin s programabilnimi lastnostmi (modificirani procesi v znanih serijah zdravil vodijo do nastanka novih struktur evolucije mikroorganizmov resinteza naravnih fitosubstanc, bolezni, za zdravljenje računalniško iskanje biološko aktivnih snovi), ki potrebujejo učinkovita zdravila Nekatera uporabljena zdravila povzročajo stranske učinke učinke v imajo stereoselektivno sintezo evtomerov (enantiomera kiralnega zdravila). , zaradi česar je potrebna farmakološka aktivnost) in najaktivnejših konformacij za ustvarjanje varnejših zdravil družbeno pomembnih zdravil 10

Sodobni problemi farmacevtske kemije Razvoj metod za farmacevtsko in biofarmacevtsko analizo Obetavna področja raziskav na tem področju Samo Rešitev tega pomembnega problema je možna na podlagi temeljnih teoretičnih študij fizikalnih in kemijskih lastnosti zdravil Delo na izboljšanju točnosti analizo, njeno specifičnostjo, občutljivostjo in s široko uporabo sodobnih kemijskih ter fizikalno-kemijskih metod. hitrost, pa tudi avtomatizacija posameznih stopenj ali celotne analize.Z uporabo teh metod naj bi pokrili celoten proces od ustvarjanja novih zdravil do kontrole kakovosti in povečali stroškovno učinkovitost analiznih metod.Zmanjšanje delovne intenzivnosti končne produkt proizvodnje. Prav tako je treba razviti novo in izboljšano regulativno dokumentacijo za zdravila in izdelke z zdravili, ki obetajo razvoj kakovosti in zagotavljajo analizo skupin zdravil, ki odraža zahteve za njihove enotne metode standardizacije. ki jih združuje sorodnost kemijske strukture na podlagi uporabe fizikalno-kemijskih metod 11

Surovinska baza farmacevtske kemije Rastlinske surovine (listi, cvetovi, semena, plodovi, lubje, korenine rastlin) in proizvodi njihove predelave (maščobna in eterična olja, sokovi, gume, smole); Živalske surovine (organi, tkiva, žleze zaklanega goveda); Fosilne organske surovine (nafta in produkti njene destilacije, produkti destilacije premoga; produkti bazične in fine organske sinteze); Anorganski minerali (mineralne kamnine in proizvodi njihove predelave v kemični industriji in metalurgiji); 12

Zgodovina farmacevtske kemije Pojav farmacije se je izgubil v globinah primitivne dobe. Pračlovek je bil popolnoma odvisen od zunanjega sveta. Za lajšanje bolezni in trpljenja je uporabljal različna zdravila iz svojega okolja, med katerimi so se prva pojavila v času nabiranja in so bila rastlinskega izvora: belladonna, mak, tobak, pelin, kokoši. Z razvojem poljedelstva, udomačevanjem živali in prehodom na živinorejo so bile odkrite nove rastline z zdravilnimi lastnostmi: borovnica, centaury in mnoge druge. Izdelava orodij in gospodinjskih predmetov iz samorodnih kovin, razvoj lončarstva so privedli do izdelave posode, ki je omogočala pripravo zdravilnih napitkov. V tem obdobju so v zdravilstvo uvedli zdravila mineralnega izvora, ki so se jih naučili pridobivati ​​iz kamnin, nafte in premoga. 13

Zgodovina farmacevtske kemije S pojavom pisave se pojavijo prva medicinska besedila z opisi zdravil, načinov njihove priprave in uporabe. Trenutno je znanih več kot 10 staroegipčanskih papirusov, tako ali drugače posvečenih medicini. Najbolj znan med njimi je Ebersov papirus (»Knjiga o pripravi zdravil za vse dele telesa«). To je največji med papirusi in izvira iz leta 1550 pr. e. in vsebuje približno 900 receptov za zdravljenje bolezni prebavil, pljuč, oči, ušes, zob, sklepov. 14

Zgodovina farmacevtske kemije Teofrast – oče botanike Teofrast (okoli 300 pr. n. št.), eden največjih zgodnjih grških filozofov in naravoslovcev, se pogosto imenuje "oče botanike". Njegova opažanja in zapisi o zdravilnih lastnostih in lastnostih zelišč so tudi v luči sodobnega znanja izjemno natančni. V rokah drži vejo beladone. 15

Zgodovina farmacevtske kemije Dioscorides V evoluciji vseh uspešnih in trajnih sistemov znanja pride točka, ko veliko opazovanja in intenzivnega raziskovanja preseže raven trgovine ali stroke in pridobi status znanosti. Na ta prehod v farmaciji je močno vplival Dioskorid (1. stoletje po Kr.). Natančno je opisal pravila zbiranja zdravil, njihovega shranjevanja in uporabe. V renesansi se učenjaki spet obračajo na njegova besedila. 16

Zgodovina farmacevtske kemije V srednjem veku so se v zahodni civilizaciji ostanki znanja o farmaciji in medicini ohranjali v samostanih. Menihi so zelišča nabirali v okolici samostanov in jih prenašali v lastne zeliščne vrtove. Ukvarjali so se s pripravo zdravil za bolnike in ranjence. Veliko rokopisov se je ohranilo v ponatisih ali prevodih v samostanskih knjižnicah. Takšne vrtove je še vedno mogoče najti v samostanih v mnogih državah. 17

Zgodovina farmacevtske kemije Avicena (Ibn Sina) 980 - 1037 Najvidnejši predstavnik filozofov arabskega obdobja. Pomembno je prispeval k farmaciji in medicini. Farmacevtski nauk Avicene je bil na Zahodu sprejet kot avtoriteta do 17. stoletja. Razprava "Canon of Medicine" je enciklopedično delo, v katerem so recepti starodavnih zdravnikov razumljeni in revidirani v skladu z dosežki arabske medicine. V "Kanonu" je Ibn Sina predlagal, da lahko bolezni povzročijo nekatera majhna bitja. Prvi je opozoril na nalezljivost črnih koz, razlikoval med kolero in kugo, opisal gobavost in jo ločil od drugih bolezni ter preučeval vrsto drugih bolezni. Ibn Sina tudi odstranjuje pozornost od opisa zdravilnih surovin, zdravil, metod njihove izdelave in uporabe. 18

Zgodovina farmacevtske kemije Obdobje iatrokemije (XVI-XVII. stoletja) Utemeljitelj iatrokemije je nemški zdravnik in alkimist Philip Aureol Theophrastus Bombast von Hohenheim (1493-1541), ki se je v zgodovino zapisal pod psevdonimom Paracelsus, delil starogrško nauk o štirih elementih. Paracelsusova medicina je temeljila na živosrebrno-žveplovi teoriji. Učil je, da so živi organizmi sestavljeni iz istega živega srebra, žvepla, soli in številnih drugih snovi, ki tvorijo vsa druga telesa narave; ko je človek zdrav, so te snovi med seboj v ravnovesju; bolezen pomeni prevlado ali, nasprotno, pomanjkanje enega od njih. Za ponovno vzpostavitev ravnovesja je Paracelsus v medicinski praksi poleg tradicionalnih zeliščnih pripravkov uporabljal številne zdravilne pripravke mineralnega izvora - spojine arzena, antimona, svinca, živega srebra itd. Paracelsus je trdil, da je naloga alkimije izdelava zdravil: »Kemija je eden od stebrov, na katerega se mora opreti medicinska znanost. Naloga kemije sploh ni izdelava zlata in srebra, temveč priprava zdravil. 19

Zgodovina farmacevtske kemije Obdobje rojstva prvih kemijskih teorij (XVII-XIX stoletja) c. n. 17. stoletje – flogistonska teorija (I. Becher, G. Stahl) c. n. 18. stoletje - zavrnitev teorije o flogistonu. Kisikova teorija (M. V. Lomonosov, A. Lavoisier) 1804 - nemški farmakolog Friedrich Serturner je v letih 1818-1820 izoliral prvi alkaloid (Morfin) iz opija. – Pelletier in Caventon izolirata strihnin, brucin, razvijeta metode za ločevanje kinina in cinhonina, izolirana iz lubja kina XIX – Ustanovita se ameriška in evropska farmacevtska združenja 20

Zgodovina farmacevtske kemije Eden od uspešnih raziskovalcev na področju razvoja novih kemičnih spojin, posebej zasnovanih za boj proti patogenom, je bil francoski farmacevt Ernest Forunio (1872-1949). V svojem zgodnjem delu je predlagal uporabo spojin bizmuta in arzena za zdravljenje sifilisa. Njegove raziskave so "utrale pot" sulfonamidnim spojinam in kemikalijam z antihistaminskimi lastnostmi. Leta 1894 sta Behring in Roux objavila učinkovitost protiteles proti davici. Farmacevtski znanstveniki v Evropi in ZDA so novo odkritje takoj začeli uvajati v proizvodnjo .Serum je postal dostopen leta 1895 (!) in rešenih je bilo življenje na tisoče otrok. Cepljenje konj z davico je bil prvi korak mnogih v proizvodnji protistrupov. Razvoj cepiva proti otroški paralizi leta 1955 je bil neke vrste vrhunec na tem področju. 21

Zgodovina farmacevtske kemije Sodobno obdobje Druga četrtina 20. stoletja je zaznamovala razcvet dobe antibiotikov. Penicilin je prvi antibiotik, ki ga je leta 1928 izoliral Alexander Fleming iz seva glive Penicillium notatum. V letih 1940-1941 so se H. W. Flory (bakteriolog), E. Cheyne (biokemik) in N. W. Heatley (biokemik) ukvarjali z izolacijo in industrijsko proizvodnjo penicilina ter ga tudi prvič uporabili za zdravljenje bakterijskih okužb. Leta 1945 so Fleming, Flory in Chain prejeli Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino "za odkritje penicilina in njegovih zdravilnih učinkov pri različnih nalezljivih boleznih". Z uporabo najnovejših tehničnih dosežkov v vsaki veji znanosti farmacevtska kemija razvija in proizvaja najnovejša in najboljša zdravila. Današnja farmacevtska proizvodnja za to uporablja metode in visoko usposobljene kadre iz vseh vej znanosti. 22

Literatura "Farmacevtska kemija", ur. V. G. Belikova “Farmacevtska kemija. Potek predavanj, ur. V. V. Chupak-Belousova "Osnove medicinske kemije" V. G. Granik "Sinteza osnovnih zdravil" R. S. Vartanyan "Medicinska kemija" V. D. Orlov, V. V. Lipson, V. V. Ivanov " Zdravila "M. D. Mashkovsky https: //vk. com/nspu_pc 23

Informacije o specialnosti

Oddelek za organsko kemijo Fakultete za kemijo in tehnologijo usposablja diplomante na specialnosti 04.05.01 "Fundamentalna in uporabna kemija", specializacijah "Organska kemija" in "Farmacevtska kemija". Osebje oddelka - visoko usposobljeni učitelji in raziskovalci: 5 doktorjev znanosti in 12 kandidatov kemijskih znanosti.

Poklicna dejavnost diplomantov

Diplomanti se pripravljajo na naslednje vrste strokovnih dejavnosti: raziskovalno, raziskovalno-proizvodno, pedagoško, oblikovalsko in organizacijsko-vodstveno. Kemik specialist specialnosti "Fundamentalna in uporabna kemija" bo pripravljen reševati naslednje strokovne naloge: načrtovanje in nastavitev dela, ki vključuje preučevanje sestave, strukture in lastnosti snovi ter kemijskih procesov, ustvarjanje in razvoj novih perspektivni materiali in kemijske tehnologije, reševanje temeljnih in aplikativnih problemov na področju kemije in kemijske tehnologije; priprava poročila in znanstvenih objav; znanstvena in pedagoška dejavnost na univerzi, na srednji specializirani izobraževalni ustanovi, na srednji šoli. Uspešni študenti, ki se ukvarjajo z znanstvenim delom, lahko opravljajo prakso, sodelujejo na znanstvenih konferencah, olimpijadah in tekmovanjih različnih ravni ter predložijo rezultate znanstvenega dela za objavo v ruskih in tujih znanstvenih revijah. Študentom so na voljo sodobno opremljeni kemijski laboratoriji in računalniška učilnica s potrebno literaturo ter dostop do elektronskih baz podatkov s polnimi besedili.

Strokovnjaki bodo:

• obvlada veščine kemijskega eksperimenta, osnovne sintetične in analizne metode za pridobivanje in proučevanje kemikalij in reakcij;
• predstaviti glavne kemijske, fizikalne in tehnične vidike kemijske industrijske proizvodnje ob upoštevanju stroškov surovin in energije;
• imajo veščine za delo na sodobni izobraževalni in znanstveni opremi pri izvajanju kemijskih poskusov;
• imeti izkušnje z delom na serijski opremi, ki se uporablja v analitskih in fizikalno-kemijskih študijah (plinsko-tekočinska kromatografija, infrardeča in ultravijolična spektroskopija);
• obvlada metode registracije in obdelave rezultatov kemijskih poskusov.
• Imeti veščine načrtovanja, uprizarjanja in izvajanja kemijskih poskusov na področju fine organske sinteze za pridobivanje snovi z želenimi uporabnimi lastnostmi.

Študenti pridobijo znanja s področja osnov anorganske kemije, organske kemije, fizikalne in koloidne kemije, analizne kemije, načrtovanja organske sinteze, kemije alicikličnih in okvirnih spojin, katalize v organski sintezi, kemije organoelementnih spojin, farmacevtske kemije, sodobnih metod. analiz in kontrole kakovosti zdravil, Osnove medicinske kemije, Osnove farmacevtske tehnologije, Osnove farmacevtske analize. Pri praktičnem pouku študent pridobi veščine za delo v sodobnem kemijskem laboratoriju, obvlada metode za pridobivanje in analizo novih spojin. Študentje obvladajo delo na plinsko-tekočinskem kromatografu, infrardečem spektrofotometru, ultravijoličnem spektrofotometru. Dijaki se poglobljeno učijo tujega jezika (3 leta).

V procesu učenja študenti osvojijo metode dela na analitski opremi Oddelka za organsko kemijo:

Kromatsko-masni spektrometer Finnigan Trace DSQ

NMR spektrometer JEOL JNM ECX-400 (400 MHz)

HPLC/MS z masnim spektrometrom visoke ločljivosti s časom preleta z ionizacijskim virom ESI in DART, z nizom diod in fluorimetričnimi detektorji

Reveleris X2 pripravljalni sistem za bliskovito kromatografijo z detektorji UV in ELSD

Shimadzu IR Affinity-1 FT-IR spektrometer

Waters tekočinski kromatograf z UV in refraktometričnimi detektorji

Diferencialni vrstični kalorimeter TA Instruments DSC-Q20

Avtomatski C,H,N,S analizator EuroVector EA-3000

Skenirni spektrofluorimeter Varian Cary Eclipse

Avtomatski polarimeter AUTOPOL V PLUS

Avtomatski talilni kazalec OptiMelt

Visoko zmogljiva računalniška postaja

Proces usposabljanja predvideva seznanitev in kemijsko-tehnološke prakse v laboratorijih podjetij:

• CJSC "Vse ruski raziskovalni inštitut za organsko sintezo NK";
• JSC "Raziskovalni inštitut za rafiniranje nafte Srednje Volge" NK Rosneft;
• CJSC "TARKETT";
• Samara CHPP;
• OAO Syzransky Refinery Rosneft Oil Company;
• JSC "Giprovostokneft";
• OJSC Tovarna letalskih ležajev;
• OOO Novokuibyshevsky Tovarna olj in dodatkov, Rosneft Oil Company;
• CJSC "Neftekhimiya"
• LLC "Pranafarm"
• OOO "Ozon"
• JSC Electroshield
• FSUE GNPRKTS
• TsSKB-Napredek
• OJSC "Baltika"
• PJSC SIBUR Holding, Togliatti

Uspešni študenti, ki se ukvarjajo z znanstvenim delom, lahko opravljajo prakso, sodelujejo na znanstvenih konferencah, olimpijadah in tekmovanjih različnih ravni ter predložijo rezultate znanstvenega dela za objavo v ruskih in tujih znanstvenih revijah. Strokovnjaki, ki so se usposabljali na specialnosti "Fundamentalna in uporabna kemija", so iskani v laboratorijih državnih znanstvenih centrov in zasebnih podjetij, v raziskovalnih in analitskih laboratorijih različnih industrij (kemična, prehrambena, metalurška, farmacevtska, petrokemična in proizvodnja plina) , v forenzičnih laboratorijih; v carinskih laboratorijih; diagnostični centri; sanitarne in epidemiološke postaje; organizacije za nadzor okolja; certifikacijski preskusni centri; podjetja kemične industrije, železne in neželezne metalurgije; v izobraževalnih ustanovah sistema srednjega poklicnega izobraževanja; oddelki za varstvo pri delu in industrijske sanitarije; meteorološke postaje.

Kvalifikacija "Kemik. Učitelj kemije« s specializacijo »Organska kemija« ali »Farmacevtska kemija«. Vpis na podlagi rezultatov enotnega državnega izpita: kemija, matematika in ruščina. Trajanje študija: 5 let (redni). Možen vpis na podiplomski študij.

- to je veda, ki temelji na splošnih zakonih kemijskih znanosti, preučuje vprašanja, povezana z zdravilnimi snovmi: njihovo sestavo in zgradbo, proizvodnjo in kemično naravo, vpliv posameznih strukturnih značilnosti njihovih molekul na naravo delovanja na telo, kemijske in fizikalne lastnosti zdravilnih učinkovin ter enake metode nadzora njihove kakovosti, shranjevanje zdravil.

Prevod v angleščino - " farmacevtska kemija«.

Farmacevtska kemija ima vodilno vlogo skupaj s sorodnimi farmacevtskimi vedami (, toksikološka kemija,). Za temeljitejšo študijo teme natančno preberite zgornje članke!

Kaj je farmacevtska kemija (farmacevtska kemija)?

Po drugi strani pa lahko rečemo, da je to specializirana veda, ki temelji na poznavanju sorodnih kemijskih (organska, anorganska, analitska, fizikalna in koloidna kemija), pa tudi biomedicinskih (, biološka kemija, fiziologija) disciplin.

Poznavanje bioloških disciplin razkriva razumevanje zapletenih fizioloških procesov v telesu, ki temeljijo na kemičnih in fizikalnih reakcijah, kar omogoča racionalnejšo uporabo zdravilnih učinkovin, opazovanje njihovega delovanja v telesu in na podlagi tega spreminjanje strukturo molekul ustvarjenih zdravilnih učinkovin v pravo smer za doseganje želenega farmakološkega učinka.

V farmacevtski kemiji so zelo pomembne metode za preučevanje vsebnosti zdravilnih učinkovin v pripravku, njihove čistosti in drugih dejavnikov, na katerih temeljijo kazalci kakovosti. Namen analize zdravil (farmacevtske analize) je identificirati in količinsko opredeliti glavne sestavine zdravila.

Farmacevtska analiza, odvisno od farmakološkega delovanja zdravila (imenovanje, odmerjanje, pot uporabe), vključuje določanje nečistoč, sočasnih in pomožnih snovi v farmacevtskih oblikah.

Pomembno je, da se zdravila ovrednotijo ​​celovito po vseh kazalnikih. Zato se na podlagi rezultatov farmakološke analize zdravil izda sklep o možnosti njihove uporabe v medicinski praksi.

Preučevanje strukture molekule zdravila, poleg tega razvoj metod za sintezo in analizo ni mogoč brez poznavanja organske in analitske kemije. Farmakokinetične značilnosti zdravil predstavljajo izjemno pomemben in obvezen podatek, ki zagotavlja smotrno in učinkovito uporabo zdravil ter omogoča razširitev znanja o specifičnosti njihovega delovanja.

Združljivost zdravilnih učinkovin v predpisovanju, rokih uporabe, načinih izdelave, pogojih shranjevanja in izdajanja zdravil povezuje farmacevtsko kemijo s tehnologijo zdravil, ekonomiko in organizacijo farmacije. Toda le kompetenten specialist z znanjem farmacevtske kemije (farmacevt-analitik) rešuje ta vprašanja.

Sodobna farmacevtska kemija (farmacevtska kemija).

Na današnji stopnji je farmacevtska kemija tesno povezana tako s fiziko kot z matematiko, ko se s pomočjo teh ved izvajajo fizikalne in kemijske metode analize zdravil ter izračuni v farmacevtski analizi, zato je v povezavi z mnogimi vedami. velikega pomena tako v farmaciji kot v medicini nasploh.

Zahvaljujoč dosežkom sodobne farmacevtske kemije so nastala zdravila, ki našemu zdravstvu zagotavljajo učinkovite in varne metode zdravljenja številnih bolezni. Vendar pa poleg tega obstajajo področja v medicini, kjer je še veliko dela za ustvarjanje novih visoko učinkovitih zdravil, to so: onkološke, srčno-žilne in virusne bolezni.

Hvala, ker nas berete! Naše skupine Vkontakte in Facebook postajajo vsak dan večje in večje, zato lahko vsak od vas pomaga pri razvoju projekta s klikanjem všečkov, pripovedovanjem prijateljem in pridružitvijo skupinam, pred nami je veliko zanimivih stvari! =)

Video iz pouka farmacevtske kemije na spletu:

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Farmacevtska kemija in farmacevtske analize

Uvod

1. Značilnosti farmacevtske kemije kot vede

1.1 Predmet in naloge farmacevtske kemije

1.2 Odnos farmacevtske kemije do drugih ved

1.3 Predmeti farmacevtske kemije

1.4 Sodobni problemi farmacevtske kemije

2. Zgodovina razvoja farmacevtske kemije

2.1 Glavne faze razvoja farmacije

2.2 Razvoj farmacevtske kemije v Rusiji

2 .3 Razvoj farmacevtske kemije v ZSSR

3. Farmacevtske analize

3.1 Osnovni principi farmacevtske in farmakopejske analize

3.2 Kriteriji farmacevtske analize

3.3 Napake med farmacevtsko analizo

3.4 Splošna načela za preizkušanje pristnosti zdravilnih učinkovin

3.5 Viri in vzroki slabe kakovosti zdravilnih učinkovin

3.6 Splošne zahteve za testiranje čistosti

3.7 Metode preučevanja kakovosti zdravil

3.8 Validacija analiznih metod

zaključki

Seznam uporabljene literature

Uvod

Med nalogami farmacevtske kemije, kot so modeliranje novih zdravil, zdravil in njihova sinteza, proučevanje farmakokinetike itd., zavzema posebno mesto analiza kakovosti zdravil Državna farmakopeja je zbirka obveznih nacionalnih standardov. in predpisi, ki urejajo kakovost zdravil.

Farmakopejska analiza zdravil vključuje oceno kakovosti po različnih kazalcih. Predvsem se ugotavlja pristnost zdravila, analizira njegova čistost in se izvaja kvantitativna določitev, ki je bila na začetku za analizo uporabljena le s kemičnimi metodami; testi pristnosti, reakcije nečistoč in titracija pri kvantitaciji.

Sčasoma se ni povečala samo stopnja tehničnega razvoja farmacevtske industrije, temveč so se spremenile tudi zahteve glede kakovosti zdravil. V zadnjih letih se kaže trend prehoda na razširjeno uporabo fizikalnih in fizikalno-kemijskih metod analize. Zlasti se široko uporabljajo spektralne metode - infrardeča in ultravijolična spektrofotometrija, jedrska magnetna resonančna spektroskopija itd. Aktivno se uporabljajo kromatografske metode (visoko zmogljiva tekočina, plinsko-tekočinska, tankoplastna), elektroforeza itd.

Preučevanje vseh teh metod in njihovo izboljševanje je danes ena najpomembnejših nalog farmacevtske kemije.

1. Značilnosti farmacevtske kemije kot vede

1.1 Predmet in naloge farmacevtske kemije

Farmacevtska kemija je veda, ki na podlagi splošnih zakonitosti kemijskih ved raziskuje načine pridobivanja, zgradbo, fizikalne in kemijske lastnosti zdravilnih učinkovin, razmerje med njihovo kemijsko zgradbo in delovanjem na telo, metode nadzora kakovosti in spremembe, ki pojavijo med skladiščenjem.

Glavni metodi za preučevanje zdravilnih učinkovin v farmacevtski kemiji sta analiza in sinteza - dialektično tesno povezana procesa, ki se dopolnjujeta. Analiza in sinteza sta močni sredstvi za razumevanje bistva pojavov, ki se pojavljajo v naravi.

Naloge, s katerimi se sooča farmacevtska kemija, se rešujejo s pomočjo klasičnih fizikalnih, kemijskih in fizikalno-kemijskih metod, ki se uporabljajo tako za sintezo kot za analizo zdravilnih učinkovin.

Za učenje farmacevtske kemije mora imeti bodoči farmacevt poglobljeno znanje s področja splošnih teoretičnih kemijskih in biomedicinskih disciplin, fizike in matematike. Potrebno je tudi močno znanje s področja filozofije, saj se farmacevtska kemija, tako kot druge kemijske vede, ukvarja s proučevanjem kemijske oblike gibanja snovi.

1.2 Odnos farmacevtske kemije do drugih ved

Farmacevtska kemija je pomembna veja kemijske znanosti in je tesno povezana z njenimi posameznimi disciplinami (slika 1). Farmacevtska kemija s pomočjo dosežkov osnovnih kemijskih disciplin rešuje problem ciljnega iskanja novih zdravil.

Na primer, sodobne računalniške metode omogočajo napovedovanje farmakološkega delovanja (terapevtskega učinka) zdravila. V kemiji se je oblikovala posebna smer, povezana z iskanjem ena proti ena korespondenc med strukturo kemične spojine, njenimi lastnostmi in aktivnostjo (metoda QSAR ali KKSA - kvantitativna korelacija strukture in aktivnosti).

Razmerje "struktura - lastnost" je mogoče zaznati na primer s primerjavo vrednosti topološkega indeksa (indikator, ki odraža strukturo zdravilne učinkovine) in terapevtskega indeksa (razmerje med smrtonosno trto in učinkovito odmerek LD50/ED50).

Farmacevtska kemija je povezana tudi z drugimi, nekemičnimi disciplinami (slika 2).

Tako znanje matematike omogoča zlasti uporabo meroslovnega vrednotenja rezultatov analize zdravil, računalništvo zagotavlja pravočasno prejemanje informacij o zdravilih, fizika - uporabo temeljnih zakonov narave in uporabo sodobne opreme v analize in raziskave.

Obstaja očitna povezava med farmacevtsko kemijo in posebnimi disciplinami. Razvoj farmakognozije je nemogoč brez izolacije in analize biološko aktivnih snovi rastlinskega izvora. Farmacevtska analiza spremlja posamezne faze tehnoloških procesov pridobivanja zdravil. Farmakoekonomika in farmacijski management se s farmacevtsko kemijo srečujeta pri organizaciji sistema standardizacije in kontrole kakovosti zdravil. Določanje vsebnosti zdravil in njihovih metabolitov v bioloških medijih v ravnotežju (farmakodinamika in toksikodinamika) in v času (farmakokinetika in toksikokinetika) prikazuje možnosti uporabe farmacevtske kemije za reševanje problemov farmakologije in toksikološke kemije.

Številne discipline biomedicinskega profila (biologija in mikrobiologija, fiziologija in patofiziologija) predstavljajo teoretično osnovo za študij farmacevtske kemije.

Tesen odnos z vsemi temi disciplinami daje rešitev za sodobne probleme farmacevtske kemije.

Navsezadnje se ti problemi zmanjšajo na ustvarjanje novih, učinkovitejših in varnejših zdravil ter razvoj metod za farmacevtsko analizo.

1.3 Objekti za farmacevtsko kemijo

Predmeti farmacevtske kemije so izjemno raznoliki glede na kemijsko strukturo, farmakološko delovanje, maso, število sestavin v zmeseh, prisotnost primesi in sorodnih snovi. Ti predmeti vključujejo:

Zdravilne učinkovine (LM) -- (snovi) so posamezne snovi rastlinskega, živalskega, mikrobnega ali sintetičnega izvora, ki imajo farmakološko delovanje. Snovi so namenjene pridobivanju zdravil.

Zdravila (PM) so anorganske ali organske spojine s farmakološkim delovanjem, pridobljene s sintezo iz rastlinskih materialov, mineralov, krvi, krvne plazme, organov, tkiv človeka ali živali, pa tudi z uporabo bioloških tehnologij. Med zdravila sodijo tudi biološko aktivne snovi (BAS) sintetičnega, rastlinskega ali živalskega izvora, ki so namenjene proizvodnji ali izdelavi zdravil. Dozirna oblika (DF) - pritrjena na zdravilo ali MPC, primerna za uporabo v stanju, v katerem je dosežen želeni terapevtski učinek.

Zdravilni pripravki (MP) - dozirana zdravila v določenem LF, pripravljena za uporabo.

Vsa navedena zdravila, zdravila, zdravila in zdravila so lahko domače in tuje proizvodnje, odobrena za uporabo v Ruski federaciji. Navedeni izrazi in njihove okrajšave so uradni. Vključeni so v OST in so namenjeni uporabi v farmacevtski praksi.

Predmeti farmacevtske kemije vključujejo tudi vhodne produkte za pridobivanje zdravil, intermediate in stranske produkte sinteze, ostanke topil, pomožne snovi in ​​druge snovi. Poleg patentiranih zdravil so predmet farmacevtske analize generiki (generična zdravila). Za razvito originalno zdravilo farmacevtsko proizvodno podjetje prejme patent, ki potrjuje, da je določeno obdobje (običajno 20 let) last podjetja. Patent zagotavlja izključno pravico do njegovega izvajanja brez konkurence drugih proizvajalcev. Po izteku patenta je prosta proizvodnja in prodaja tega zdravila dovoljena vsem ostalim podjetjem. Postane generično zdravilo ali generično, vendar mora biti popolnoma enako originalu. Razlika je le v razliki imena, ki ga je navedel proizvajalec. Primerjalno vrednotenje generičnega in originalnega zdravila se opravi glede na farmacevtsko enakovrednost (enaka vsebnost učinkovine), bioekvivalenco (enake koncentracije kopičenja pri zaužitju v krvi in ​​tkivih), terapevtsko enakovrednost (enaka učinkovitost in varnost pri dajanju pod enaki pogoji in odmerki). Prednosti generikov so znatno znižanje stroškov v primerjavi z ustvarjanjem originalnega zdravila. Vendar se njihova kakovost ocenjuje na enak način kot ustreznih originalnih zdravil.

Predmet farmacevtske kemije so tudi različna končna zdravila (FPP) tovarne in dozirne oblike farmacevtske proizvodnje (DF), zdravilne rastlinske surovine (MP). Sem spadajo tablete, zrnca, kapsule, praški, svečke, tinkture, izvlečki, aerosoli, mazila, obliži, kapljice za oko, različne injekcijske dozirne oblike, oftalmološki medicinski filmi (OMF). Vsebina teh in drugih izrazov in pojmov je podana v terminološkem slovarju tega učbenika.

Homeopatska zdravila so enokomponentna ali večkomponentna zdravila, ki praviloma vsebujejo mikroodmerke učinkovin, proizvedena s posebno tehnologijo in so namenjena za peroralno, injekcijsko ali lokalno uporabo v obliki različnih dozirnih oblik.

Bistvena značilnost homeopatske metode zdravljenja je uporaba majhnih in ultra nizkih odmerkov zdravil, pripravljenih s postopnim serijskim redčenjem. To določa posebnosti tehnologije in nadzora kakovosti homeopatskih zdravil.

Paleto homeopatskih zdravil sestavljata dve kategoriji: enokomponentna in kompleksna. Homeopatska zdravila so bila prvič vključena v državni register leta 1996 (v količini 1192 monopreparatov). Kasneje se je ta nomenklatura razširila in zdaj poleg 1192 monopreparatov vključuje še 185 domačih in 261 tujih homeopatskih zdravil. Med njimi je 154 substanc - tinktur matriksa, pa tudi različne dozirne oblike: granule, podjezične tablete, svečke, mazila, kreme, geli, kapljice, injekcije, pastile za resorpcijo, peroralne raztopine, obliži.

Tako velika ponudba homeopatskih zdravilnih oblik zahteva visoke zahteve glede kakovosti. Zato se njihova registracija izvaja v strogem skladu z zahtevami sistema izdajanja dovoljenj, pa tudi za alopatska zdravila z naknadno registracijo pri Ministrstvu za zdravje. To zagotavlja zanesljivo jamstvo za učinkovitost in varnost homeopatskih zdravil.

Biološko aktivni aditivi za živila (BAA) (nutricevtiki in parafarmacevtiki) so koncentrati naravnih ali enakih biološko aktivnih snovi, namenjeni neposrednemu vnosu ali vnosu v živila z namenom obogatitve prehrane ljudi. BAA se pridobiva iz rastlinskih, živalskih ali mineralnih surovin ter s kemičnimi in biotehnološkimi metodami. Prehranska dopolnila vključujejo bakterijske in encimske pripravke, ki uravnavajo mikrofloro prebavil. Prehranska dopolnila proizvajajo živilska, farmacevtska in biotehnološka podjetja v obliki ekstraktov, tinktur, balzamov, praškov, suhih in tekočih koncentratov, sirupov, tablet, kapsul in drugih oblik. Lekarne in trgovine z dietno hrano prodajajo prehranska dopolnila. Ne smejo vsebovati močnih, narkotičnih in strupenih snovi, pa tudi VP, ki se ne uporabljajo v medicini in se ne uporabljajo v hrani. Strokovno ocenjevanje in higiensko certificiranje prehranskih dopolnil se izvaja v strogem skladu z uredbo, potrjeno z Odredbo št. 117 z dne 15. aprila 1997 "O postopku pregleda in higienskega certificiranja biološko aktivnih prehranskih dopolnil".

Prehranska dopolnila so se v medicinski praksi prvič pojavila v ZDA v 60. letih. 20. stoletje Sprva so bili kompleksi vitaminov in mineralov. Nato so začeli vključevati različne sestavine rastlinskega in živalskega izvora, izvlečke in praške, vklj. eksotičnih naravnih izdelkov.

Pri sestavljanju prehranskih dopolnil se kemična sestava in odmerki sestavin, zlasti kovinskih soli, ne upoštevajo vedno. Mnogi od njih lahko povzročijo zaplete. Njihova učinkovitost in varnost nista vedno dovolj raziskani. Zato lahko v nekaterih primerih prehranska dopolnila škodujejo namesto koristi, saj. njihova medsebojna interakcija, odmerki, stranski učinki in včasih celo narkotični učinki niso upoštevani. V ZDA od leta 1993 do 1998 je bilo registriranih 2621 poročil o neželenih učinkih prehranskih dopolnil, vklj. 101 smrtna žrtev. Zato se je WHO odločila poostriti nadzor nad prehranskimi dopolnili in postaviti zahteve glede njihove učinkovitosti in varnosti, podobne merilom za kakovost zdravil.

1.4 Sodobni problemi farmacevtske kemije

Glavni problemi farmacevtske kemije so:

* ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil;

* razvoj metod za farmacevtske in biofarmacevtske analize.

Ustvarjanje in raziskovanje novih zdravil. Kljub ogromnemu arzenalu razpoložljivih zdravil ostaja problem iskanja novih zelo učinkovitih zdravil aktualen.

Vloga zdravil v sodobni medicini nenehno narašča. To je posledica več razlogov, glavni pa so:

ѕ številne hude bolezni še niso ozdravljene z zdravili;

* dolgotrajna uporaba številnih zdravil tvori tolerantne patologije, za boj proti katerim so potrebna nova zdravila z drugačnim mehanizmom delovanja;

* procesi evolucije mikroorganizmov vodijo v nastanek novih bolezni, za zdravljenje katerih so potrebna učinkovita zdravila;

* nekatera uporabljena zdravila povzročajo stranske učinke, zato je potrebno ustvariti varnejša zdravila.

Nastanek vsakega novega izvirnega zdravila je rezultat razvoja temeljnih znanj in dosežkov medicinskih, bioloških, kemijskih in drugih znanosti, intenzivnih eksperimentalnih raziskav in velikih materialnih stroškov. Uspehi sodobne farmakoterapije so bili rezultat globokih teoretičnih študij primarnih mehanizmov homeostaze, molekularne osnove patoloških procesov, odkritja in študija fiziološko aktivnih spojin (hormoni, mediatorji, prostaglandini itd.). Dosežki pri proučevanju primarnih mehanizmov infekcijskih procesov in biokemije mikroorganizmov so prispevali k razvoju novih kemoterapevtikov. Ustvarjanje novih zdravil se je izkazalo za možno na podlagi dosežkov na področju organske in farmacevtske kemije, uporabe kompleksa fizikalno-kemijskih metod ter tehnoloških, biotehnoloških, biofarmacevtskih in drugih študij sintetičnih in naravnih spojin.

Prihodnost farmacevtske kemije je povezana z zahtevami medicine in nadaljnjim napredkom raziskav na vseh teh področjih. S tem bodo ustvarjeni predpogoji za odkrivanje novih področij farmakoterapije, proizvodnjo bolj fizioloških, neškodljivih zdravil, tako s kemično ali mikrobiološko sintezo kot z izolacijo biološko aktivnih snovi iz rastlinskih ali živalskih surovin. Prednostni razvoj je na področju pridobivanja inzulina, rastnih hormonov, zdravil za zdravljenje aidsa, alkoholizma in proizvodnje monoklonskih teles. Aktivne raziskave se izvajajo na področju ustvarjanja drugih kardiovaskularnih, protivnetnih, diuretičnih, nevroleptičnih, antialergijskih zdravil, imunomodulatorjev, pa tudi polsintetičnih antibiotikov, cefalosporinov in hibridnih antibiotikov. Najbolj obetavno je ustvarjanje zdravil, ki temeljijo na preučevanju naravnih peptidov, polimerov, polisaharidov, hormonov, encimov in drugih biološko aktivnih snovi. Izredno pomembna je identifikacija novih farmakoforjev in ciljna sinteza generacij zdravil na osnovi doslej neraziskanih aromatskih in heterocikličnih spojin, povezanih z biološkimi sistemi telesa.

Proizvodnja novih sintetičnih zdravil je praktično neomejena, saj število sintetiziranih spojin narašča z njihovo molekulsko maso. Na primer, število celo najpreprostejših spojin ogljik-vodik z relativno molekulsko maso 412 presega 4 milijarde snovi.

V zadnjih letih se je pristop k procesu ustvarjanja in raziskovanja sintetičnih drog spremenil. Od čisto empirične metode »poskusov in napak« raziskovalci vedno bolj prehajajo k uporabi matematičnih metod za načrtovanje in obdelavo rezultatov eksperimentov, k uporabi sodobnih fizikalnih in kemijskih metod. Ta pristop odpira široke možnosti za napovedovanje verjetnih vrst biološke aktivnosti sintetiziranih snovi, kar skrajša čas za ustvarjanje novih zdravil. V prihodnosti bo vse bolj pomembno ustvarjanje in zbiranje bank podatkov za računalnike ter uporaba računalnikov za ugotavljanje razmerja med kemijsko strukturo in farmakološkim delovanjem sintetiziranih snovi. Končno naj bi ta dela pripeljala do oblikovanja splošne teorije o usmerjenem oblikovanju učinkovitih zdravil, povezanih s sistemi človeškega telesa.

Ustvarjanje novih zdravil rastlinskega in živalskega izvora je sestavljeno iz takšnih glavnih dejavnikov, kot so iskanje novih vrst višjih rastlin, preučevanje organov in tkiv živali ali drugih organizmov ter ugotavljanje biološke aktivnosti kemikalij, ki jih vsebujejo.

Nimalo pomena je tudi preučevanje novih virov drog, široka uporaba odpadkov iz kemične, prehrambene, lesne in drugih industrij za njihovo proizvodnjo. Ta smer je neposredno povezana z ekonomiko kemične in farmacevtske industrije in bo pripomogla k znižanju stroškov zdravil. Posebej obetavna je uporaba sodobnih metod biotehnologije in genskega inženiringa za ustvarjanje zdravil, ki se vedno bolj uporabljajo v kemični in farmacevtski industriji.

Sodobna nomenklatura zdravil v različnih farmakoterapevtskih skupinah zato zahteva nadaljnjo širitev. Ustvarjena nova zdravila so obetavna le, če po učinkovitosti in varnosti presegajo obstoječa ter po kakovosti izpolnjujejo svetovne zahteve. Pri reševanju tega problema imajo pomembno vlogo strokovnjaki s področja farmacevtske kemije, kar odraža družbeni in medicinski pomen te vede. Najširše s sodelovanjem kemikov, biotehnologov, farmakologov in klinikov potekajo celovite raziskave na področju ustvarjanja novih visoko učinkovitih zdravil v okviru podprograma 071 "Ustvarjanje novih zdravil z metodami kemijske in biološke sinteze".

Ob tradicionalnem delu na presejanju biološko aktivnih snovi, katerega potreba po nadaljevanju je očitna, pridobivajo vedno večjo težo študije o usmerjeni sintezi novih zdravil. Takšna dela temeljijo na preučevanju mehanizma farmakokinetike in presnove zdravil; razkrivajo vlogo endogenih spojin v biokemičnih procesih, ki določajo eno ali drugo vrsto fiziološke aktivnosti; proučevanje možnih načinov inhibicije ali aktivacije encimskih sistemov. Najpomembnejša osnova za ustvarjanje novih zdravil je modifikacija molekul znanih zdravil ali naravnih biološko aktivnih snovi, pa tudi endogenih spojin ob upoštevanju njihovih strukturnih značilnosti in zlasti uvedba "farmakofornih" skupin, razvoj predzdravil. Pri razvoju zdravil je treba doseči povečanje biološke uporabnosti in selektivnosti, uravnavanje trajanja delovanja z ustvarjanjem transportnih sistemov v telesu. Za ciljno sintezo je treba ugotoviti korelacijo med kemijsko strukturo, fizikalno-kemijskimi lastnostmi in biološko aktivnostjo spojin z uporabo računalniške tehnologije za načrtovanje zdravil.

V zadnjih letih sta se struktura bolezni in epidemiološka situacija močno spremenili, v visoko razvitih državah se je podaljšala povprečna pričakovana življenjska doba prebivalstva, povečala se je incidenca med starejšimi. Ti dejavniki so določili nove smeri iskanja zdravil. Treba je bilo razširiti nabor zdravil za zdravljenje različnih vrst nevropsihiatričnih bolezni (parkinsonizem, depresija, motnje spanja), bolezni srca in ožilja (ateroskleroza, arterijska hipertenzija, ishemična bolezen srca, motnje srčnega ritma), bolezni mišično-skeletnega sistema. (artritis, bolezni hrbtenice), bolezni pljuč (bronhitis, bronhialna astma). Učinkovita zdravila za zdravljenje teh bolezni lahko pomembno vplivajo na kakovost življenja in znatno podaljšajo aktivno obdobje življenja ljudi, vklj. stara leta. Poleg tega je glavni pristop v tej smeri iskanje blagih zdravil, ki ne povzročajo drastičnih sprememb v osnovnih funkcijah telesa, kažejo terapevtski učinek zaradi vpliva na presnovne povezave patogeneze bolezni.

Glavna področja iskanja novih in posodabljanja obstoječih vitalnih zdravil so:

* sinteza bioregulatorjev in presnovkov energetskega in plastičnega metabolizma;

* identifikacija potencialnih zdravil med presejanjem novih produktov kemijske sinteze;

* sinteza spojin s programabilnimi lastnostmi (modifikacija strukture v znanih serijah zdravil, resinteza naravnih fitosubstanc, računalniško iskanje biološko aktivnih snovi);

* stereoselektivna sinteza evtomerov in najaktivnejših konformacij družbeno pomembnih zdravil.

Razvoj metod za farmacevtske in biofarmacevtske analize. Rešitev tega pomembnega problema je možna le na podlagi temeljnih teoretičnih študij fizikalnih in kemijskih lastnosti zdravil s široko uporabo sodobnih kemijskih in fizikalno-kemijskih metod. Uporaba teh metod naj bi zajemala celoten proces od ustvarjanja novih zdravil do kontrole kakovosti končnega produkta proizvodnje. Prav tako je treba razviti novo in izboljšano regulativno dokumentacijo za zdravila in izdelke z zdravili, ki odraža zahteve za njihovo kakovost in zagotavlja standardizacijo.

Na podlagi znanstvene analize po metodi ekspertnih ocen so bila identificirana najbolj perspektivna področja raziskav na področju farmacevtskih analiz. Pomembno mesto v teh študijah bo zasedlo delo za izboljšanje točnosti analize, njene specifičnosti in občutljivosti, želja po analizi zelo majhnih količin zdravil, tudi v enem samem odmerku, pa tudi po avtomatiziranem in avtomatiziranem izvajanju analize. kratek čas. Nedvomno pomembno je zmanjšanje delovne intenzivnosti in povečanje učinkovitosti analiznih metod. Obetaven je razvoj enotnih metod za analizo skupin zdravil, ki jih združuje odnos kemijske strukture, ki temelji na uporabi fizikalno-kemijskih metod. Poenotenje ustvarja velike možnosti za povečanje produktivnosti analitičnega kemika.

V prihodnjih letih bodo kemijske titrimetrične metode ohranile svoj pomen, saj bodo imele številne pozitivne vidike, zlasti visoko natančnost določitev. V farmacevtsko analizo je treba uvesti tudi nove titrimetrične metode, kot so titracija brez biretke in indikatorja, dielektrometrična, biamperometrična in druge vrste titracije v kombinaciji s potenciometrijo, tudi v dvofaznih in trifaznih sistemih.

V zadnjih letih se v kemijski analizi uporabljajo optični senzorji (brez indikatorjev, fluorescentni, kemiluminescentni, biosenzorji). Omogočajo daljinsko proučevanje procesov, omogočajo določanje koncentracije brez motenj v stanju vzorca, njihova cena pa je relativno nizka. Nadaljnji razvoj farmacevtske analize bodo kinetične metode, ki so zelo občutljive tako pri testiranju čistosti kot kvantifikaciji.

Zaradi zahtevnosti in nizke natančnosti bioloških testnih metod jih je treba nadomestiti s hitrejšimi in občutljivejšimi fizikalno-kemijskimi metodami. Preučevanje ustreznosti bioloških in fizikalno-kemijskih metod za analizo zdravil, ki vsebujejo encime, beljakovine, aminokisline, hormone, glikozide, antibiotike, je nujen način za izboljšanje farmacevtske analize. V naslednjih 20-30 letih bodo vodilno vlogo prevzele optične, elektrokemične in predvsem sodobne kromatografske metode, saj najbolj izpolnjujejo zahteve farmacevtske analize. Razvijale se bodo različne modifikacije teh metod, na primer diferencialna spektroskopija tipa diferencialne in derivativne spektrofotometrije. Na področju kromatografije poleg plinsko-tekočinske kromatografije (GLC) dobiva vedno večjo prednost tekočinska kromatografija visoke ločljivosti (HPLC).

Kakovost nastalih zdravil je odvisna od stopnje čistosti začetnih izdelkov, skladnosti s tehnološkim režimom itd. Zato je pomembno področje raziskav na področju farmacevtske analize razvoj metod za nadzor kakovosti začetnih in vmesnih produktov proizvodnje zdravil (stopenjski nadzor proizvodnje). Ta usmeritev izhaja iz zahtev, ki jih pravila OMP nalagajo proizvodnji zdravil. V tovarniški kontroli in analitskih laboratorijih bodo razvijali avtomatizirane metode analize. Pomembne priložnosti v zvezi s tem se odpirajo z uporabo avtomatiziranih pretočno-injektorskih sistemov za postopno kontrolo ter GLC in HPLC za serijsko kontrolo FPP. Storjen je nov korak k popolni avtomatizaciji vseh analiz, ki temelji na uporabi laboratorijskih robotov. Robotika je že našla široko uporabo v tujih laboratorijih, predvsem za vzorčenje in druge pomožne operacije.

Nadaljnje izboljšave bodo zahtevale metode za analizo že pripravljenih, vključno z večkomponentnimi, LF, vključno z aerosoli, očesnimi filmi, večplastnimi tabletami in španzulami. V ta namen se bodo široko uporabljale hibridne metode, ki temeljijo na kombinaciji kromatografije z optičnimi, elektrokemijskimi in drugimi metodami. Ekspresna analiza individualno izdelanih farmacevtskih oblik ne bo izgubila na pomenu, vendar bodo tu kemične metode vedno bolj nadomeščale fizikalno-kemijske. Uvedba enostavnih in dovolj natančnih metod refraktometrične, interferometrične, polarimetrične, luminiscentne, fotokolorimetrične analize in drugih metod omogoča večjo objektivnost in hitrejše ocenjevanje kakovosti zdravil, ki se izdelujejo v lekarnah. Razvoj takšnih metod je zelo pomemben v povezavi s problemom boja proti ponarejanju zdravil, ki se je pojavil v zadnjih letih. Skupaj z zakonodajnimi in pravnimi normami je nujno treba okrepiti nadzor nad kakovostjo zdravil domače in tuje proizvodnje, vklj. ekspresne metode.

Izjemno pomembno področje je uporaba različnih metod farmacevtske analize za preučevanje kemijskih procesov, ki nastanejo med shranjevanjem zdravil. Poznavanje teh procesov omogoča reševanje tako nujnih problemov, kot so stabilizacija zdravil in zdravil, razvoj znanstveno utemeljenih pogojev shranjevanja zdravil. Praktično smotrnost takih študij potrjuje njihov gospodarski pomen.

Naloga biofarmacevtske analize vključuje razvoj metod za določanje ne le zdravil, ampak tudi njihovih metabolitov v bioloških tekočinah in telesnih tkivih. Za reševanje problemov biofarmacije in farmakokinetike so potrebne natančne in občutljive fizikalno-kemijske metode za analizo zdravil v bioloških tkivih in tekočinah. Razvoj tovrstnih metod je ena izmed nalog specialistov, ki delajo na področju farmacevtskih in toksikoloških analiz.

Nadaljnji razvoj farmacevtske in biofarmacevtske analize je tesno povezan z uporabo matematičnih metod za optimizacijo metod nadzora kakovosti zdravil. Informacijska teorija se že uporablja na različnih področjih farmacije, pa tudi matematične metode, kot so simpleksna optimizacija, linearno, nelinearno, numerično programiranje, večfaktorski eksperiment, teorija razpoznavanja vzorcev in različni ekspertni sistemi.

Matematične metode načrtovanja eksperimenta omogočajo formalizacijo postopka preučevanja določenega sistema in posledično pridobitev njegovega matematičnega modela v obliki regresijske enačbe, ki vključuje vse najpomembnejše dejavnike. Posledično se doseže optimizacija celotnega procesa in vzpostavi najverjetnejši mehanizem njegovega delovanja.

Vse pogosteje se moderne metode analize kombinirajo z uporabo elektronskih računalnikov. To je pripeljalo do nastanka nove vede - kemometrije na stičišču analitične kemije in matematike. Temelji na široki uporabi metod matematične statistike in teorije informacij, uporabi računalnikov in računalnikov na različnih stopnjah izbire analizne metode, njene optimizacije, obdelave in interpretacije rezultatov.

Zelo zgovorna značilnost stanja raziskav na področju farmacevtskih analiz je relativna pogostost uporabe različnih metod. Od leta 2000 je opazen trend upadanja uporabe kemijskih metod (7,7 % vključno s termokemijo). Enak odstotek uporabe metod IR spektroskopije in UV spektrofotometrije. Največ raziskav (54 %) je bilo opravljenih s kromatografskimi metodami, predvsem HPLC (33 %). Druge metode predstavljajo 23 % opravljenega dela. Zato obstaja stalen trend širjenja uporabe kromatografskih (zlasti HPLC) in absorpcijskih metod za izboljšanje in poenotenje metod za analizo zdravil.

2. Zgodovina razvoja farmacevtske kemije

2.1 Glavne faze razvoja farmacije

Nastanek in razvoj farmacevtske kemije sta tesno povezana z zgodovino farmacije. Farmacija je nastala v antiki in je imela velik vpliv na nastanek medicine, kemije in drugih ved.

Zgodovina farmacije je samostojna veda, ki se preučuje ločeno. Da bi razumeli, kako in zakaj se je farmacevtska kemija rodila v drobovju farmacije, kako je potekal proces njenega oblikovanja v samostojno vedo, bomo na kratko preučili posamezne stopnje v razvoju farmacije, začenši z obdobjem iatrokemije.

Obdobje iatrokemije (XVI - XVII stoletja). V renesansi je alkimijo nadomestila iatrokemija (medicinska kemija). Njen ustanovitelj Paracelsus (1493 - 1541) je menil, da "kemija ne bi smela služiti pridobivanju zlata, temveč varovanju zdravja." Bistvo Paracelzusovih naukov je temeljilo na dejstvu, da je človeško telo skupek kemikalij in pomanjkanje katere koli izmed njih lahko povzroči bolezen. Zato je Paracelsus za zdravljenje uporabljal kemične spojine različnih kovin (živo srebro, svinec, baker, železo, antimon, arzen itd.), pa tudi zdravila rastlinskega izvora.

Paracelsus je izvedel študijo o vplivu številnih snovi mineralnega in rastlinskega izvora na telo. Izpopolnil je vrsto instrumentov in aparatur za izvajanje analiz. Zato Paracelsus upravičeno velja za enega od ustanoviteljev farmacevtske analize in iatrokemije - za obdobje rojstva farmacevtske kemije.

Lekarne v XVI - XVII stoletju. so bili prvotni centri za preučevanje kemikalij. V njih so pridobivali in proučevali snovi mineralnega, rastlinskega in živalskega izvora. Tu so odkrili vrsto novih spojin, preučevali so lastnosti in transformacije različnih kovin. To je omogočilo kopičenje dragocenega kemijskega znanja in izboljšanje kemijskega eksperimenta. Za 100 let razvoja jatrokemije je bila znanost obogatena z večjim številom dejstev kot alkimija za 1000 let.

Obdobje rojstva prvih kemijskih teorij (XVII - XIX stoletja). Za razvoj industrijske proizvodnje v tem obdobju je bilo treba obseg kemijskih raziskav razširiti izven meja atrokemije. To je privedlo do nastanka prve kemične industrije in oblikovanja kemijske znanosti.

Druga polovica 17. stoletja - obdobje rojstva prve kemijske teorije - teorije flogistona. Z njegovo pomočjo so skušali dokazati, da procese zgorevanja in oksidacije spremlja sproščanje posebne snovi – »flogistona«. Teorijo flogistona sta ustvarila I. Becher (1635-1682) in G. Stahl (1660-1734). Kljub nekaterim zmotnim predpostavkam je bila nedvomno napredna in je prispevala k razvoju kemijske znanosti.

V boju proti zagovornikom flogistonske teorije je nastala kisikova teorija, ki je bila močan zagon v razvoju kemijske misli. Naš veliki rojak M.V. Lomonosov (1711 - 1765), eden prvih znanstvenikov na svetu, je dokazal nedoslednost flogistonske teorije. Kljub temu, da kisik še ni bil poznan, je M. V. Lomonosov leta 1756 eksperimentalno pokazal, da v procesu zgorevanja in oksidacije ne pride do razgradnje, temveč do dodajanja zračnih »delcev« snovi. Podobne rezultate je 18 let pozneje leta 1774 dobil francoski znanstvenik A. Lavoisier.

Kisik je prvi izoliral švedski znanstvenik, farmacevt K. Scheele (1742 - 1786), čigar zasluga je tudi odkritje klora, glicerina, številnih organskih kislin in drugih snovi.

Druga polovica 18. stoletja je bilo obdobje hitrega razvoja kemije. K napredku kemijske znanosti so veliko prispevali farmacevti, ki so prišli do številnih izjemnih odkritij, pomembnih tako za farmacijo kot za kemijo. Tako je francoski farmacevt L. Vauquelin (1763 - 1829) odkril nove elemente - krom, berilij. Farmacevt B. Courtois (1777 - 1836) je odkril jod v morskih algah. Leta 1807 je francoski farmacevt Seguin iz opija izoliral morfij, njegova rojaka Pelletier in Caventu pa sta prva pridobila strihnin, brucin in druge alkaloide iz rastlinskih surovin.

Za razvoj farmacevtske analize je veliko naredil farmacevt Mor (1806 - 1879). Najprej je uporabljal birete, pipete, lekarniške tehtnice, ki nosijo njegovo ime.

Tako je farmacevtska kemija, ki je nastala v obdobju iatrokemije v 16. stoletju, dobila nadaljnji razvoj v 17.-18.

2.2 Razvoj farmacevtske kemije v Rusiji

Začetki ruske farmacije. Pojav farmacije v Rusiji je povezan s širokim razvojem tradicionalne medicine in šarlatanstva. Ročno napisani »zdravilci« in »zeliščarji« so se ohranili do danes. Vsebujejo informacije o številnih zdravilih rastlinskega in živalskega sveta. Zelene trgovine (XIII - XV stoletja) so bile prve celice lekarniškega poslovanja v Rusiji. V isto obdobje je treba pripisati nastanek farmacevtskih analiz, saj je bilo treba preverjati kakovost zdravil. Ruske lekarne v XVI-XVII stoletju. so bili neke vrste laboratoriji za proizvodnjo ne le zdravil, ampak tudi kislin (žveplove in dušikove), galuna, vitriola, čiščenja žvepla itd. Zato so bile lekarne rojstni kraj farmacevtske kemije.

Ideje alkimistov so bile Rusiji tuje, tukaj se je takoj začela razvijati prava obrt izdelave zdravil. Alkimisti so se ukvarjali s pripravo in kontrolo kakovosti zdravil v lekarnah (izraz alkimist nima nobene zveze z alkimijo).

Usposabljanje farmacevtov je izvajala prva medicinska šola, odprta v Moskvi leta 1706. Ena od posebnih disciplin v njem je bila farmacevtska kemija. Na tej šoli so se izobraževali številni ruski kemiki.

Pravi razvoj kemijske in farmacevtske znanosti v Rusiji je povezan z imenom M. V. Lomonosova. Na pobudo M. V. Lomonosova je bil leta 1748 ustanovljen prvi znanstveni kemijski laboratorij, leta 1755 pa je bila odprta prva ruska univerza. Skupaj z Akademijo znanosti so bili to centri ruske znanosti, vključno s kemijo in farmacijo. M. V. Lomonosov ima čudovite besede o razmerju med kemijo in medicino: "... Zdravnik ne more biti popoln brez zadovoljnega znanja kemije in iz njih izhajajo vse pomanjkljivosti, vsi presežki in posegi, ki se pojavljajo v medicinski znanosti; dodatki, zavrnitve in popravki iz ena skoraj kemija bi morala upati."

Eden od mnogih naslednikov M. V. Lomonosova je bil študent lekarne, nato pa ugledni ruski znanstvenik T. E. Lovits (1757 - 1804). Prvi je odkril adsorpcijsko sposobnost premoga in ga uporabil za čiščenje vode, alkohola in vinske kisline; razvil metode za pridobivanje absolutnega alkohola, ocetne kisline, grozdnega sladkorja. Med številnimi deli T. E. Lovitsa je razvoj mikrokristaloskopske metode analize (1798) neposredno povezan s farmacevtsko kemijo.

Dostojen naslednik M. V. Lomonosova je bil največji ruski kemik V. M. Severgin (1765-1826). Med njegovimi številnimi deli sta za farmacijo najpomembnejši dve knjigi, izdani leta 1800: »Metoda za preizkušanje čistosti in neoporečnosti kemičnih pripravkov zdravil« in »Metoda za preizkušanje mineralnih vod«. Obe knjigi sta prva domača priročnika s področja raziskovanja in analize zdravilnih učinkovin. Nadaljevanje misli M. V. Lomonosova V. M. Severgin poudarja pomen kemije pri ocenjevanju kakovosti zdravil: "Brez znanja kemije ni mogoče opraviti testiranja zdravil." Avtor globoko znanstveno izbere le najbolj natančne in dostopne metode analize za preučevanje drog. Vrstni red in načrt za preučevanje zdravilnih učinkovin, ki ga je predlagal V. M. Severgin, se je malo spremenil in se zdaj uporablja pri pripravi državne farmakopeje. V. M. Severgin je ustvaril znanstveno podlago ne le za farmacevtsko, ampak tudi za kemično analizo v naši državi.

Dela ruskega znanstvenika A. P. Nelyubina (1785 - 1858) se upravičeno imenujejo "Enciklopedija farmacevtskega znanja". Prvi je oblikoval znanstvene osnove farmacije, izvedel vrsto aplikativnih raziskav na področju farmacevtske kemije; izboljšal metode za pridobivanje soli kinina, ustvaril naprave za pridobivanje etra in za testiranje arzena. A. P. Nelyubin je izvedel obsežne kemijske študije kavkaških mineralnih vod.

Do 40. let XIX. v Rusiji je bilo veliko kemikov, ki so s svojim delom veliko prispevali k razvoju farmacevtske kemije. Vendar so delali ločeno, skoraj ni bilo kemijskih laboratorijev, ni bilo opreme in znanstvenih kemijskih šol.

Prve kemijske šole in ustvarjanje novih kemijskih teorij v Rusiji. Prve ruske kemijske šole, ki so jih ustanovili A. A. Voskresensky (1809-1880) in N. N. Zinin (1812-1880), so imele pomembno vlogo pri usposabljanju osebja, pri ustvarjanju laboratorijev, vključno s farmacevtsko kemijo. A. A. Voskresensky je s svojimi študenti izvedel številne študije, ki so neposredno povezane s farmacijo. Izolirali so alkaloid teobromin in proučevali kemijsko strukturo kinina. Izjemno odkritje N. N. Zinina je bila klasična reakcija pretvorbe aromatskih nitro spojin v amino spojine.

D.I.Mendeleev je zapisal, da sta A.A.Voskresensky in N.N.Zinin "ustanovitelja samostojnega razvoja kemijskega znanja v Rusiji". Svetovno slavo sta Rusiji prinesla njuna vredna naslednika D. I. Mendelejev in A. M. Butlerov.

DI Mendelejev (1834 - 1907) je ustvarjalec periodičnega zakona in periodnega sistema elementov. Velik pomen periodičnega zakona za vse kemijske znanosti je dobro znan, vendar vsebuje tudi globok filozofski pomen, saj kaže, da vsi elementi tvorijo enoten sistem, povezan s skupnim vzorcem. D. I. Mendelejev je v svoji večplastni znanstveni dejavnosti posvetil pozornost farmaciji. Že leta 1892 je pisal o potrebi po "ustanovitvi tovarn in laboratorijev v Rusiji za proizvodnjo farmacevtskih in higienskih pripravkov", da bi jih osvobodili uvoza.

Dela A. M. Butlerova so prispevala tudi k razvoju farmacevtske kemije. A. M. Butlerov (1828 - 1886) je leta 1859 prejel urotropin; proučuje strukturo kinina, odkril kinolin. Iz formaldehida je sintetiziral sladke snovi. Svetovno slavo pa mu je prineslo ustvarjanje (1861) teorije o strukturi organskih spojin.

Periodični sistem elementov D. I. Mendelejeva in teorija zgradbe organskih spojin A. M. Butlerova sta odločilno vplivala na razvoj kemijske znanosti in njeno povezavo s proizvodnjo.

Raziskave na področju kemoterapije in kemije naravnih snovi. Konec 19. stoletja so bile v Rusiji izvedene nove študije naravnih snovi. Že leta 1880, dolgo pred deli poljskega znanstvenika Funka, je ruski zdravnik N. I. Lunin predlagal, da hrana poleg beljakovin, maščob in sladkorja vsebuje "snovi, ki so nepogrešljive za prehrano". Eksperimentalno je dokazal obstoj teh snovi, ki so jih pozneje poimenovali vitamini.

Leta 1890 je v Kazanu izšla knjiga E. Shatskyja "Pouk o rastlinskih alkaloidih, glukozidih in ptomainih". Obravnava takrat znane alkaloide v skladu z njihovo klasifikacijo glede na rastline proizvajalke. Opisane so metode za ekstrakcijo alkaloidov iz rastlinskih materialov, vključno z aparaturo, ki jo je predlagal E. Shatsky.

Leta 1897 je v Sankt Peterburgu izšla monografija K. Rjabinina "Alkaloidi (kemijski in fiziološki eseji)". V uvodu avtor opozarja na nujno potrebo, "da bi v ruščini imeli takšen spis o alkaloidih, ki bi z majhnim obsegom dal natančen, bistven in celovit koncept njihovih lastnosti." Monografija ima kratek uvod, ki opisuje splošne informacije o kemijskih lastnostih alkaloidov, ter razdelke, ki podajajo zbirne formule, fizikalne in kemijske lastnosti, reagente, ki se uporabljajo za identifikacijo, in informacije o uporabi 28 alkaloidov.

Kemoterapija je nastala na prelomu 20. stoletja. zaradi hitrega razvoja medicine, biologije in kemije. K njenemu razvoju so pripomogli domači in tuji znanstveniki. Eden od ustvarjalcev kemoterapije je ruski zdravnik D.JI.Romanovski. Leta 1891 je oblikoval in eksperimentalno potrdil temelje te znanosti, pri čemer je poudaril, da je treba iskati »snov«, ki bo ob vnosu v oboleli organizem le-temu povzročila najmanj škode in povzročila največji uničevalni učinek. v patogenem povzročitelju. Ta definicija je svoj pomen ohranila do danes.

Obsežne raziskave na področju uporabe barvil in organoelementnih spojin kot zdravilnih učinkovin je opravil nemški znanstvenik P. Ehrlich (1854 - 1915) konec 19. stoletja. Bil je prvi, ki je predlagal izraz "kemoterapija". Na podlagi teorije, ki jo je razvil P. Ehrlich, imenovane princip kemijske variacije, so številni znanstveniki, vključno z Rusi (O. Yu. Magidson, M. Ya. Kraft, M. V. Rubtsov, A. M. Grigorovsky), ustvarili veliko število kemoterapevtskih zdravil z antimalarično delovanje.

Ustvarjanje sulfanilamidnih zdravil, ki je pomenilo začetek nove dobe v razvoju kemoterapije, je povezano s proučevanjem azobarvila prontozila, odkritega pri iskanju zdravil za zdravljenje bakterijskih okužb (G. Domagk). Odkritje prontosila je bilo potrditev kontinuitete znanstvenih raziskav – od barvil do sulfonamidov.

Sodobna kemoterapija ima ogromen arzenal zdravil, med katerimi najpomembnejše mesto zavzemajo antibiotiki. Prvič, ki ga je leta 1928 odkril Anglež A. Fleming, je bil antibiotik penicilin prednik novih kemoterapevtskih sredstev, učinkovitih proti povzročiteljem številnih bolezni. Dela A. Fleminga so bila pred raziskavami ruskih znanstvenikov. Leta 1872 je V. A. Manassein ugotovil odsotnost bakterij v tekočini kulture pri gojenju zelene plesni (Pénicillium glaucum). A.G. Polotebnov je eksperimentalno dokazal, da se čiščenje gnoja in celjenje ran zgodi hitreje, če se nanjo nanese plesen. Antibiotični učinek plesni je leta 1904 potrdil veterinar M. G. Tartakovski v poskusih s povzročiteljem kokošje kuge.

Raziskave in proizvodnja antibiotikov so privedle do nastanka cele veje znanosti in industrije, revolucionirale so področje zdravljenja številnih bolezni z zdravili.

Tako so izvedli ruski znanstveniki konec XIX. raziskave na področju kemoterapije in kemije naravnih snovi so postavile temelje za pridobivanje novih učinkovitih zdravil v naslednjih letih.

2.3 Razvoj farmacevtske kemije v ZSSR

Nastanek in razvoj farmacevtske kemije v ZSSR je potekal v zgodnjih letih sovjetske oblasti v tesni povezavi s kemijsko znanostjo in proizvodnjo. Ohranile so se domače šole kemikov, ustvarjene v Rusiji, ki so imele velik vpliv na razvoj farmacevtske kemije. Dovolj je omeniti glavne šole organskih kemikov A. E. Favorskega in N. D. Zelinskega, raziskovalca kemije terpenov S. S. geokemije, N. S. Kurnakova - na področju fizikalnih in kemijskih raziskovalnih metod. Središče znanosti v državi je Akademija znanosti ZSSR (zdaj - NAS).

Tako kot druge uporabne znanosti se lahko farmacevtska kemija razvije le na podlagi temeljnih teoretičnih raziskav, ki so bile izvedene na raziskovalnih inštitutih kemijskega in biomedicinskega profila Akademije znanosti ZSSR (NAS) in Akademije medicinskih znanosti ZSSR (zdaj AMN). Znanstveniki akademskih ustanov so neposredno vključeni v ustvarjanje novih zdravil.

Prve raziskave na področju kemije naravnih biološko aktivnih snovi so bile že v 30-ih letih opravljene v laboratorijih A.E. Chichibabina. Te študije so bile nadalje razvite v delih I. L. Knunyantsa. Skupaj z O.Yu.Magidsonom je bil ustvarjalec tehnologije za proizvodnjo domačega zdravila proti malariji akrikhin, ki je omogočilo, da je naša država osvobojena uvoza zdravil proti malariji.

Pomemben prispevek k razvoju kemije zdravil s heterociklično strukturo je prispeval N.A. Preobrazhensky. Skupaj s sodelavci je razvil in uvedel v proizvodnjo nove metode za pridobivanje vitaminov A, E, PP, sintetiziral pilokarpin, proučeval koencime, lipide in druge naravne snovi.

V. M. Rodionov je imel velik vpliv na razvoj raziskav na področju kemije heterocikličnih spojin in aminokislin. Bil je eden od utemeljiteljev domače industrije fine organske sinteze in kemijsko-farmacevtske industrije.

Zelo velik vpliv na razvoj farmacevtske kemije so imele študije šole A. P. Orekhova na področju kemije alkaloidov. Pod njegovim vodstvom so bile razvite metode za izolacijo, čiščenje in določanje kemijske strukture številnih alkaloidov, ki so nato našli uporabo kot zdravila.

Na pobudo M. M. Šemjakina je bil ustanovljen Inštitut za kemijo naravnih spojin. Tu potekajo temeljne raziskave na področju kemije antibiotikov, peptidov, proteinov, nukleotidov, lipidov, encimov, ogljikovih hidratov, steroidnih hormonov. Na tej podlagi so nastala nova zdravila. Inštitut je postavil teoretične temelje nove znanosti - bioorganske kemije.

Študije GV Samsonova na Inštitutu za visokomolekularne spojine so veliko prispevale k reševanju problemov čiščenja biološko aktivnih spojin iz spremljevalnih snovi.

Tesne vezi Inštitut za organsko kemijo povezujejo z raziskavami na področju farmacevtske kemije. Med veliko domovinsko vojno so bili tukaj ustvarjeni pripravki, kot so balzam Šostakovskega, fenamin, kasneje promedol, polivinilpirolidon itd., ki so bili osnova za nove načine pridobivanja vitamina Be in njegovih analogov. Delo je potekalo na področju sinteze protituberkuloznih antibiotikov in proučevanja mehanizma njihovega delovanja.

Raziskave na področju organoelementnih spojin, opravljene v laboratorijih A. N. Nesmeyanov, A. E. Arbuzov in B. A. Arbuzov, M. I. Kabachnik, I. L. Te študije so bile teoretična osnova za ustvarjanje novih zdravil, ki so organske spojine fluora, fosforja, železa in drugih elementov.

N. M. Emanuel je na Inštitutu za kemijsko fiziko prvi izrazil idejo o vlogi prostih radikalov pri zatiranju delovanja tumorske celice. To je omogočilo ustvarjanje novih zdravil proti raku.

Razvoj farmacevtske kemije so v veliki meri pripomogli tudi dosežki domače medicinske in biološke znanosti. Velik vpliv je imelo delo šole velikega ruskega fiziologa I. P. Pavlova, delo A. N. Bacha in A. V. Palladina na področju biološke kemije itd.

na Biokemijskem inštitutu. A.N.Bakh je pod vodstvom V.N.Bukina razvil metode za industrijsko mikrobiološko sintezo vitaminov B12, B15 itd.

Temeljne raziskave na področju kemije in biologije, ki se izvajajo na inštitutih Nacionalne akademije znanosti, ustvarjajo teoretično podlago za razvoj ciljne sinteze zdravilnih učinkovin. Posebej pomembne so študije na področju molekularne biologije, ki daje kemijsko razlago mehanizma bioloških procesov, ki potekajo v telesu, tudi pod vplivom zdravilnih učinkovin.

Velik prispevek k ustvarjanju novih zdravil dajejo raziskovalni inštituti Akademije medicinskih znanosti. Inštituti Nacionalne akademije znanosti skupaj z Inštitutom za farmakologijo Akademije medicinskih znanosti izvajajo obsežne sintetične in farmakološke raziskave. Takšna skupnost je omogočila razvoj teoretičnih osnov za ciljno sintezo številnih zdravil. Sintetični kemiki (N.V. Khromov-Borisov, N.K. Kochetkov), mikrobiologi (Z.V. Ermolyeva, G.F. Gause in drugi), farmakologi (S.V. Anichkov, V.V. Zakusov, M.D. Mashkovsky, G.N. Pershin in drugi) so ustvarili izvirne zdravilne učinkovine.

Na podlagi temeljnih raziskav na področju kemijskih in biomedicinskih znanosti se je pri nas razvila farmacevtska kemija in postala samostojna veja. Že v prvih letih sovjetske oblasti so bili ustanovljeni farmacevtski raziskovalni inštituti.

Leta 1920 je bil v Moskvi odprt Raziskovalni kemijski in farmacevtski inštitut, ki se je leta 1937 preimenoval v VNIHFI po imenu V.I. S. Ordžonikidze. Nekoliko kasneje so bili takšni inštituti (NIHFI) ustanovljeni v Harkovu (1920), Tbilisiju (1932), Leningradu (1930) (leta 1951 je bil LenNIKhFI združen s Kemijsko farmacevtskim izobraževalnim inštitutom). V povojnih letih je bil v Novokuznetsku ustanovljen NIHFI.

VNIHFI je eden največjih raziskovalnih centrov na področju novih zdravil. Znanstveniki tega inštituta so rešili problem joda v naši državi (O.Yu. Magidson, A.G. Baichikov in drugi), razvili metode za pridobivanje zdravil proti malariji, sulfonamidov (O.Yu. Magidson, M.V. Rubtsov in drugi. ), proti tuberkulozi. zdravila (S.I. Sergievskaya), arzen-organska zdravila (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft itd.), steroidna hormonska zdravila (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov itd.) , opravljene so bile velike raziskave na področju kemije alkaloidov (A.P. Orehov). Zdaj se ta inštitut imenuje "Center za kemijo zdravil" - VNIKhFI im. S. Ordžonikidze. Tukaj je koncentrirano znanstveno osebje, ki usklajuje dejavnosti za ustvarjanje in uvajanje novih zdravilnih učinkovin v prakso kemičnih in farmacevtskih podjetij.

Podobni dokumenti

Predmet in predmet farmacevtske kemije, njen odnos z drugimi disciplinami. Sodobna imena in klasifikacija zdravil. Struktura upravljanja in glavne usmeritve farmacevtske znanosti. Sodobni problemi farmacevtske kemije.

povzetek, dodan 19.09.2010


Kratek zgodovinski oris razvoja farmacevtske kemije. Razvoj farmacevtskih izdelkov v Rusiji. Glavne faze iskanja drog. Predpogoji za ustvarjanje novih zdravil. Empirično in usmerjeno iskanje zdravil.

povzetek, dodan 19.09.2010


Značilnosti in problemi razvoja domačega farmacevtskega trga na sedanji stopnji. Statistika o porabi končnih zdravil ruske proizvodnje. Strateški scenarij za razvoj farmacevtske industrije v Ruski federaciji.

povzetek, dodan 02.07.2010


Komunikacija problemov farmacevtske kemije s farmakokinetiko in farmakodinamiko. Koncept biofarmacevtskih faktorjev. Metode za ugotavljanje biološke uporabnosti zdravil. Metabolizem in njegova vloga v mehanizmu delovanja zdravil.

povzetek, dodan 16.11.2010


Merila za farmacevtske analize, splošna načela za preizkušanje pristnosti zdravil, merila za kakovost. Značilnosti ekspresne analize dozirnih oblik v lekarni. Izvajanje eksperimentalne analize analginskih tablet.

seminarska naloga, dodana 21.08.2011


Vrste in dejavnosti farmacevtske družbe "ArtLife" na trgu biološko aktivnih prehranskih dopolnil. Pravila za proizvodnjo in nadzor kakovosti zdravil. Blagovne znamke in obseg zdravil in pripravkov podjetja.

seminarska naloga, dodana 04.02.2012


Posebnosti farmacevtske analize. Preizkušanje pristnosti zdravil. Viri in vzroki slabe kakovosti zdravilnih učinkovin. Razvrstitev in značilnosti metod za nadzor kakovosti zdravilnih učinkovin.

povzetek, dodan 19.09.2010


Vrste in lastnosti zdravilnih učinkovin. Značilnosti kemijskih (kislinsko-bazična, nevodna titracija), fizikalno-kemijskih (elektrokemičnih, kromatografskih) in fizikalnih (določitev strditvenih točk, vrelišč) metod farmacevtske kemije.

seminarska naloga, dodana 10.7.2010


Značilnosti distribucije farmacevtskih informacij v medicinskem okolju. Vrste medicinskih informacij: alfanumerične, vizualne, zvočne itd. Zakonodajni akti, ki urejajo oglaševalske dejavnosti na področju prometa z zdravili.

seminarska naloga, dodana 10.7.2017


Farmacevtska industrija kot eden najpomembnejših elementov sodobnega zdravstvenega sistema. Seznanitev z izvori sodobne medicinske znanosti. Upoštevanje glavnih značilnosti razvoja farmacevtske industrije v Republiki Belorusiji.

 

Morda bi bilo koristno prebrati:

• Katere prednosti je treba navesti v življenjepisu?;
• Metode za diagnosticiranje osebnostne motivacije;
• Kaj morajo vedeti podrejeni?;
• Verbaliziranje svojih občutkov;
• Matrika časovne distribucije (po Stephenu Coveyu);
• Reševanje konfliktov v timu Primeri reševanja konfliktov v delovnem timu;
• Seznam gozdnih užitnih gob s fotografijami, imeni in opisi;
• mahagoni kot material;