Загальна фармацевтична хімія. Фармацевтична хімія - Глущенко Н.М.

Рік виконання: 2004

Жанр:Фармакологія

Формат: DjVu

Якість:Відскановані сторінки

Опис:Обсяг матеріалу, викладеного у підручнику « Фармацевтична хімія», значно перевищує зміст навчальної програми для фармацевтичних училищ. Автори навмисне пішли на таке розширення, враховуючи приклади деяких зарубіжних і вітчизняних підручників, де предмет викладається із залученням інформації про останні наукові досягнення. Це дозволяє викладачеві самостійно здійснити відбір матеріалу, рекомендованого програмою відповідно до сформованих традицій навчального закладу. Беручи до уваги високий рівеньпідготовки деяких студентів, ширший виклад предмета допоможе їм щодо деяких розділів.
Особливістю викладу матеріалу є використання даних Російської енциклопедії лікарських засобів (2003), Фармакопеї США (USP-24), Європейської Фармакопеї (ЕФ-2002), Британської Фармакопеї (БФ-2001), наукових видань останніх років та поточної наукової періодики з хімії лікарських засобів. (ЛЗ). Використання зарубіжних фармакопеї під час підготовки підручника цілком виправдано, оскільки вітчизняна Фармакопея повному обсязі не перевидавалася з 1968 р., а отримання тимчасових фармакопейних статей навчальними закладами пов'язані з відчутними матеріальними витратами. Крім того, в Росії, як відомо, ведеться робота з впровадження методів GP (Good Practice – належної практики) у фармацію на всіх етапах «життя» ліків. Належна фармацевтична практика переступила межі США та Європи. Тому майбутня вітчизняна Фармакопея неодмінно вбере в себе багато позитивного, що досягнуто і використовується в країнах, що входять до спільноти Європейської Фармакопеї (ЄФ) як члени та спостерігачі.
Цілком можливо, що інтеграція країн на всіх рівнях полегшить завдання приєднання Росії до Європейської Фармакопеї, як це вже зробили 27 держав. Така єдність, узгодження (гармонізація) фармакопеї різних країн не випадково: ліки, які ми продаємо чи купуємо, перестали належати одній країні. Субстанції, допоміжні речовини, реагенти, упаковка, методики контролю за якістю всіх компонентів, апаратура для аналізу - плід роботи фахівців різних країн. Зрештою, ЛЗ може виявитися на ринку зовсім іншої держави. На жаль, нині вимоги, що застосовуються в різних країнах для оцінки безпеки та ефективності ЛЗ, відрізняються. Ось чому так важливе питання узгоджень Фармакопеї різних держав, що випускають ЛЗ, так і застосовують їх на своїй території.
Нетрадиційні для фармацевтичної хімії підходи були використані для характеристики біологічної активності лікарських речовин у біологічному середовищі. Так, автори застосували методи «рН-діаграм» та діаграм «рН-потенціал» для кислотно-основних та окисно-відновних процесів за участю ЛЗ. При описі особливостей синтезу, аналізу, умов зберігання, терапевтичної активності були використані фундаментальні закони, зокрема закон діючих мас для рівноваги та закон діючих мас для швидкості.
Вперше у навчальній літературі з метою оцінки пірогенності ін'єкційних лікарських форм описано ЛАЛ-тест, включений до останніх фармакопейних видань і відповідає вимогам GMP (Good Manufacturing Practice - належна виробнича практика).
На жаль, деякі питання, які є важливими для фармацевтичної хімії, залишилися поза викладом, що пояснюється обмеженнями обсягу видання.
Підручник «Фармацевтична хімія» написаний колективом авторів, які представляють три взаємопов'язані напрямки – біологію, хімію, фармацію.
Глущенко Наталія Миколаївна – доктор біологічних наук, зав. лабораторією Проблем впливу важких металів на біосистеми Інституту енергетичних проблем хімічної фізики РАН.
Плетенєва Тетяна Вадимівна - професор, доктор хімічних наук, завідувач кафедри фармацевтичної та токсикологічної хімії медичного факультету Російського університетудружби народів.
Попков Володимир Андрійович – професор, доктор фармацевтичних наук, доктор педагогічних наук, академік Академії Освіти, завідувач кафедри загальної хімії Московської медичної академії ім. І.М. Сєченова.
Автори будуть вдячні за критичні зауваження та побажання щодо покращення змісту підручника.

Підручник «Фармацевтична хімія» призначений для студентів середніх медичних училищ та коледжів, які навчаються за спеціальністю 0405 «Фармація». Окремі розділи підручника можуть бути використані студентами вишів та слухачами факультетів підвищення кваліфікації.

"Фармацевтична хімія"


ВСТУП В ХІМІЮ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
Зміст фармацевтичної хімії

  1. Зв'язок фармацевтичної хімії з іншими науками
  2. Основні терміни та поняття, що використовуються у фармацевтичній хімії
  3. Класифікація лікарських засобів
Отримання та дослідження лікарських засобів. Основні положення та документи, що регламентують фармацевтичний аналіз
  1. Джерела отримання лікарських засобів
  2. Основні напрямки пошуку та створення лікарських речовин
  3. Критерії якості лікарських засобів
  4. Стандартизація лікарських засобів. Контрольно-дозвільна система забезпечення якості лікарських засобів
  5. Методи аналізу лікарських засобів
  6. Загальні відомості про методи та випробування ЛЗ на токсичність, стерильність та мікробіологічну чистоту
  7. Визначення біоеквівалентності та біодоступності лікарських засобів кінетичними методами
  8. Терміни придатності та стабілізація лікарських засобів
  9. Внутрішньоаптечний контроль лікарських засобів
ХІМІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ НЕОРГАНІЧНОЇ ПРИРОДИ
Лікарські засоби s-елементів
  1. Загальна характеристика групи
  2. Хімія лікарських засобів магнію
  3. Хімія лікарських засобів кальцію
  4. Хімія лікарських засобів барію
Лікарські засоби р-елементів
  1. Лікарські засоби р-елементів VII групи
  2. Лікарські засоби р-елементів VI групи
  3. Лікарські засоби V групи
  4. Лікарські засоби р-елементів IV групи
  5. Лікарські засоби р-елементів ІІІ групи
Лікарські засоби d- та f-елементів
  1. Лікарські засоби d-елементів І групи
  2. Лікарські засоби d-елементів ІІ групи
  3. Лікарські засоби d-елементів VIII групи
  4. Лікарські засоби f-елементів
Радіофармацевтичні лікарські засоби
Гомеопатичні лікарські засоби
ХІМІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ОРГАНІЧНОЇ ПРИРОДИ
Лікарські засоби органічної природи та особливості їх аналізу
  1. Класифікація
  2. Аналіз
Ациклічні лікарські засоби
  1. Спирти
  2. Альдегіди
  3. Вуглеводи
  4. Ефіри
  5. Карбонові кислоти. Амінокарбонові кислоти та їх похідні

Карбоциклічні лікарські засоби

  1. Аміноспирти ароматичного ряду
  2. Феноли, хінони та їх похідні
  3. Ароматичні кислоти, гідроксикислоти та їх похідні
  4. Ароматичні амінокислоти
  5. Ароматичні ацетамінові похідні
Гетероциклічні лікарські засоби
  1. Похідні фурана
  2. Похідні піразолу
  3. Похідні імідазолу
  4. Похідні піридину
  5. Похідні піримідину
  6. Похідні тропана
  7. Похідні хіноліну
  8. Похідні ізохіноліну
  9. Похідні пурину
  10. Похідні ізоалоксазину
Антибіотики
  1. Антибіотики з азетидиновим ядром (р-лактаміди)
  2. Антибіотики тетрациклінового ряду
  3. Антибіотики - аміноглікозиди
  4. Антибіотики ароматичного ряду - похідні нітрофенілалкіламінів (група левоміцетину)
  5. Антибіотики макроліди та азаліди

Список литературы

Предмет та завдання фармацевтичної хімії.

Фармацевтична хімія (ФГ) - наука, що вивчає способи одержання,

будови, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин; взаємозв'язок між їх хімічною структурою та дією на організм; методи контролю якості ліків та зміни, що відбуваються при їх зберіганні. Завдання, що стоять перед нею, вирішуються за допомогою фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів дослідження, що використовуються як для синтезу, так і для аналізу лікарських речовин. ФГ базується на теорії та законах суміжних хімічних наук: неорганічної, органічної, аналітичної, фізичної та біологічної хімії. Вона тісно пов'язана з фармакологією, медико-біологічними та клінічними дисциплінами.

Термінологія у ФГ

Об'єктом вивчення ФГ є фармакологічні та лікарські засоби. Першими є речовина чи суміш речовин із встановленої фармакологічної активністю, є об'єктом клінічних випробувань. Після проведення клінічних випробувань та отримання позитивних результатівзасобів затверджується Фармакологічним та Фармакопейним комітетами до застосування та отримує назву лікарський засіб. Лікарська речовина - це речовина, що є індивідуальною хімічною сполукою або біологічна речовина. Лікарська форма – це зручний для застосування стан, що надається лікарському засобу, при якому досягається необхідний лікувальний ефект. До неї відносять порошки, пігулки, розчини, мазі свічки. Лікарська форма, виготовлена ​​певним підприємством і що отримала фірмову назву, називається препаратом.

Джерела лікарських засобів

Лікарські речовини за своєю природою поділяються на неорганічні та органічні. Вони можуть бути отримані з природних джерелта синтетично. Сировиною для здобуття неорганічних речовин можуть бути гірські породи, гази, вода морів, відходи виробництва і т.д. Органічні лікарські речовини отримують з нафти, вугілля, горючих сланців, газів, тканин рослин, тварин, мікроорганізмів та інших джерел. Останні десятиліття різко збільшилася кількість ліків, одержуваних синтетично.

Нерідко повний хімічний синтез багатьох сполук (алкалоїдів, антибіотиків, глікозидів та ін.) технічно складний і використовуються нові методи отримання лікарських засобів: напівсинтез, біосинтез, генна інженерія, культура тканин та ін. напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини та ін. Біосинтез – це природний синтез кінцевого продукту живими організмами на основі природних напівпродуктів.

Суть генної інженерії полягає у зміні генетичних програм мікроорганізмів шляхом введення в їх ДНК генів, що кодують біосинтез певних ліків, наприклад, інсуліну. Культура тканин - це розмноження у штучних умовах клітин тварин чи рослин, які стають сировиною для ліків. Для вироблення останніх використовуються також гідробіонти, рослинні та тваринні організми морів та океанів.

Класифікація лікарських речовин.

Існує два типи класифікації великої кількостізастосовуваних лікарських речовин: фармакологічна та хімічна. Перша з них поділяє лікарські речовини на групи залежно від механізму впливу на окремі органи та системи організму (центральну нервову, серцево-судинну, травну та ін.). Така класифікація зручна для використання у лікувальній практиці. Недоліком її є те, що в одній групі можуть бути речовини з різним хімічною будовоющо ускладнює уніфікацію методів їх аналізу.

Відповідно до хімічної класифікації лікарські речовини поділяються на групи, виходячи із спільності їхньої хімічної структури та хімічних властивостей незалежно від фармакологічної дії. Наприклад, похідні піридину надають різну дію на організм: нікотинамід є вітаміном РР, діетиламід нікотинової кислот (кордіамін) стимулює центральну нервову системуі т.д. Хімічна класифікація зручна тим, що дозволяє виявити залежність між структурою та механізмом дії лікарських речовин, а також дає змогу уніфікувати методи їх аналізу. У деяких випадках використовується змішана класифікація, що дозволяє використовувати переваги фармакологічної та хімічної класифікації ліків.

Вимоги до лікарських засобів.

Якість лікарського препарату визначають на вигляд, розчинності, встановленню його справжності, ступеня чистоти та кількісному визначенні вмісту в препараті чистої речовини. Комплекс цих показників становить суть фармацевтичного аналізу, результати якого мають відповідати вимогам Державної фармакопеї (ГФ).

Справжність лікарської речовини (підтвердження ідентичності її) встановлюють за допомогою хімічних, фізичних та фізико-хімічних методів дослідження. Хімічні методи включають реакції на функціональні групи, що входять до структури ліків, характерні для даної речовини: Ними, згідно з ГФ, є реакції на аміни ароматичні первинні, амоній, ацетати, бензоати, броміду, вісмут, залізо закисне та окисне, йодиди, калій, кальцій, карбонати (гідрокарбонати), магній, миш'як, натрій, нітрати, нітрити, ртуть окисну, саліцилати, сульфати, сульфіти, тартрати, фосфати, хлориди, цинк та цитрати.

Фізичні методи встановлення справжності лікарського засобу включають визначення його: 1) фізичних властивостей: агрегатного стану, забарвлення, запаху, смаку, форми кристалів або виду аморфної речовини, гігроскопічності або ступеня вивітрювання на повітрі, летючості, рухливості та займистості; та інших розчинниках, прозорості та ступеня каламутності, забарвлення, золи, не розчинної в соляній кислоті та сульфатної та летких речовин та води.

Фізико-хімічні методи дослідження справжності полягають у застосуванні приладів для хімічного аналізу: спектрофотометрів, флуорометрів, полум'яних фотометрів, обладнання для хроматографії та ін.

Домішки у лікарських засобах та їх джерела.

Багато лікарських засобів містять ті чи інші домішки сторонніх речовин. Перевищення їхнього рівня може спричинити небажану дію. Причинами потрапляння домішок у лікарські речовини можуть бути недостатнє очищення вихідної сировини, побічні продукти синтезу, механічні забруднення, домішки матеріалів, з яких виготовлена ​​апаратура, порушення умов зберігання.

ГФ вимагає або повної відсутності домішок, або допускає певну для даного препарату максимально допустиму межу їх, яка не впливає на якість та лікувальний ефект ліків. Для визначення допустимої межі домішок ГФ передбачені еталонні розчини. Результат реакції на ту чи іншу домішка порівнюється з результатом реакції, проведеними з тими самими реактивами і в тому ж обсязі з стандартним еталонним розчином, що містить допустиму кількість домішки. Визначення ступеня чистоти лікарського препарату включає випробування на: хлориди, сульфати, солі амонію, кальцію, заліза, цинку, важких металів та миш'як.

регіону.Державна фармакопея СРСР (ДФ СРСР)

ДФ СРСР - збірка обов'язкових загальнодержавних стандартів та положень, що нормують якість лікарських речовин. Вона заснована на принципах радянської охорони здоров'я та відображає сучасні досягнення у галузі фармації, медицини, хімії та інших суміжних наук. Радянська фармакопея є загальнодержавним документом, вона відображає соціальну сутність радянської охорони здоров'я, рівень науки та культури населення нашої країни. Державна фармакопея СРСР має законодавчий характер. Її вимоги до лікарських засобів є обов'язковими для всіх підприємств та установ Радянського Союзу, які виготовляють, зберігають, контролюють якість та застосовують лікарські засоби.

Перше видання Радянської фармакопеї, назване VII виданням Державної фармакопеї СРСР (ДФ VII), було введено в дію в липні 1926 р. Для її створення в 1923 р. в Народному комісаріаті охорони здоров'я РРФСР була створена спеціальна фармакопейна комісія. А. Є. Чичібабіна. Перша Радянська фармакопея відрізнялася від попередніх видань підвищеним науковим рівнем, прагненням до можливої ​​заміни медикаментів, що виготовляються з сировини, що імпортується, на лікарські препаративітчизняного виробництва Вищі вимоги пред'являлися в ГФ VII не тільки до лікарських препаратів, але і до продуктів, які використовуються для виготовлення.

Виходячи із зазначених принципів у ГФ VII було включено 116 статей на нові лікарські препарати та виключено 112 статей. Істотних змін було внесено до вимог контролю якості ліків. Було передбачено низку нових методів хімічної та біологічної стандартизації ліків, включено 30 загальних статей у вигляді додатків, надано описи деяких загальних реакцій, що застосовуються для визначення якості лікарських препаратів, і т.д. Органолептичний контроль багатьох препаратів було вперше замінено більш об'єктивними фізико-хімічними методами, запроваджено біологічні методи контролю.

Таким чином, у ГФ VII першорядну увагу було приділено вдосконаленню контролю за якістю ліків. Цей принцип знайшов свій розвиток у наступних виданнях фармакопей.

У 1949 р. побачило світ VIII видання, а жовтні 1961 р. – IX видання Державної фармакопеї СРСР. До цього часу було створено нові групи високоефективних ліків (сульфаніламіди, антибіотики, психотропні, гормональні та інші препарати), які вимагали розробки нових методів фармацевтичного аналізу.

X видання Державної фармакопеї (ДФ X) введено в дію з 1 липня 1969 р. Воно відобразило нові успіхи вітчизняної фармацевтичної та медичної науки та промисловості.

Принциповою відмінністю ГФ IX та ГФ X є перехід на нову міжнародну термінологію лікарських препаратів, а також суттєве оновлення як номенклатури, так і способів контролю за якістю ліків.

У ГФ X значно підвищено вимоги до якості лікарських препаратів, удосконалено способи фармакопейного аналізу, розширено сферу застосування фізико-хімічних методів. Численні загальні статті, довідкові таблиці та інші матеріали, включені до ГФ X, відобразили вимоги, необхідні для оцінки якісних та кількісних характеристик лікарських засобів.

Державна фармакопея СРСР X видання включає 4 частини: "Вступну частину"; «Препарати» (приватні та групові статті); «Загальні методи фізико-хімічного, хімічного та біологічного дослідження»; "Додатки".

У «Вступній частині» викладено загальні принципипобудови та порядок користування ГФ X, зазначені укладачі, зміни, що відрізняють ГФ X від ГФ IX, список A та список Б лікарських речовин.

ДФ X містить 707 статей на лікарські речовини (ДФ IX було 754) і 31 групову статтю (ДФ IX було 27). Оновлення номенклатури на 30% відбулося за рахунок виключення препаратів, знятих з виробництва, а також обмеженого застосування. Якість останніх встановлюють відповідно до вимог ГФ IX.

Порівняно з ГФ IX збільшилася з 273 до 303 кількість індивідуальних (синтетичних та природних) лікарських препаратів, з 10 до 22 препаратів антибіотиків, вперше до ГФ X включені радіоактивні препарати. Серед включених до ГФ X препаратів – нові серцево-судинні, психотропні, гангліоблокуючі, протималярійні, протитуберкульозні засоби, препарати на лікування злоякісних новоутворень, грибкових захворювань, нові засоби для наркозу, гормональні препарати, вітаміни. Більшість із них вперше отримано в нашій країні.

"Препарати" - основна частина ГФ X (с. 39-740). У 707 статтях викладено вимоги до якості лікарських засобів (норми якості). Кожен лікарський препарат відповідно до вимог фармакопеї піддається перевірці фізичних властивостей, випробуванню справжності, випробуванню на чистоту та визначенню кількісного вмісту препарату. У ГФ X деталізовано структуру статей, що відображають послідовність контролю. Розділ «Властивості» замінено двома розділами: «Опис» та «Розчинність». Опис реакцій автентичності для 25 іонів та функціональних груп зведено в одну загальну статтю, а в приватних статтях на неї дано посилання.

Змінено порядок розташування статей. Вперше у ГФ X статті на готові лікарські форми розташовані після статей на відповідний лікарський препарат. У більшості статей ГФ X є рубрика із зазначенням фармакологічної дії препарату. Розгорнуто відомості про вищі дози препаратів при різних способахвведення.

У третій частині ДФ X «Загальні методи фізико-хімічного, хімічного та біологічного дослідження» наведено короткий описметодів, що використовуються для фармакопейного аналізу, викладено відомості про реактиви, титровані розчини та індикатори.

"Додатки" до ГФ X містять довідкові таблиці атомних мас, щільностей, констант (розчинників, кислот, основ) та інших якісних показників лікарських препаратів Сюди ж включені таблиці вищих разових та добових доз отруйних та сильнодіючих лікарських препаратів для дорослих, дітей, а також для тварин.

Після виходу у світ X видання Державної фармакопеї Міністерством охорони здоров'я СРСР дозволено до застосування у медичній практиці низку нових високоефективних лікарських засобів. Багато хто з них вперше розроблено вченими нашої країни. Разом з цим виключені малоефективні препарати, на зміну яким прийшли сучасніші засоби. Тому назріла необхідність створення нового XI видання Державної фармакопеї СРСР, яке готується нині. До участі у цій роботі залучено наукові установи та підприємства Міністерства охорони здоров'я СРСР, Міністерства медичної промисловості та інші відомства. У новій Державній фармакопеї знайдуть відображення сучасні досягнення у галузі фармацевтичного аналізу та покращення якості лікарських засобів.

Національні та регіональні фармакопеї

Систематично через 5-8 років здійснюють випуск національних фармакопей такі великі капіталістичні держави, як США, Великобританія, Франція, ФРН, Японія, Італія, Швейцарія та інші. Видані у 1924-1946 pp. Фармакопеї Греції, Чилі, Парагваю, Португалії, Венесуели вже втратили своє значення.

Поряд із фармакопеями в деяких країнах періодично публікуються збірники офіційних вимог до ліків типу Національного формуляру США, Британського фармацевтичного кодексу. Вони нормується якість нових лікарських засобів, які увійшли до фармакопеї чи входили до більш ранні видання фармакопей.

Перший досвід створення регіональної фармакопеї здійснили скандинавські країни (Норвегія, Фінляндія, Данія та Швеція). Видана скандинавська фармакопея з 1965 р. набула законодавчого характеру для цих країн.

Вісім західноєвропейських держав (Великобританія, ФРН, Франція, Італія, Бельгія, Люксембург, Нідерланди та Швейцарія), що входять до ЄЕС (Європейське економічне співтовариство), створили 1964 р. фармакопейну комісію. Вона підготувала і в 1969 р. випустила у світ перший, а в 1971 р. другий том Фармакопеї ЄЕС (1973 р. випущено доповнення до цих видань). У 1976 р. Фармакопея ЄЕС була визнана скандинавськими країнами, Ісландія та Ірландія. Фармакопея ЄЕС має законодавчий характер, але замінює національні фармакопеї цих країн.

Регіональні фармакопеї сприяють уніфікації номенклатури та вимог до якості лікарських засобів, які отримують у різних країнах.

Контроль якості ліків в аптеках

Внутрішньоаптечний контроль якості ліків включає не тільки аналітичний контроль, але й систему заходів, що забезпечують правильне зберігання, приготування та відпуск ліків. Він заснований на суворому дотриманні фармацевтичного та санітарного режиму в аптеці. Особливо уважно необхідно виконувати правила зберігання медикаментів, технологію приготування ін'єкційних розчинів, концентратів та крапель очей.

Для внутрішньоаптечного контролю якості ліків в аптеках мають бути аналітичні кабінети або аналітичні столи, оснащені необхідними приладами, реактивами, довідковою та спеціальною літературою. Внутрішньоаптечний контроль проводять провізори-аналітики, що входять до штату великих аптек, а також провізори-технологи, в обов'язки яких входить перевірка якості ліків. Вони мають обладнане робоче місцена асистентському столі чи поруч із ним. Завідувач аптеки та його заступники керують роботою з контролю якості ліків. Вони повинні мати всі види внутрішньоаптечного контролю, а в невеликих аптеках самі виконувати функції провізора-аналітика або провізора-технолога.

Безпосередній аналітичний контроль в аптеці включає три основні напрямки: контроль якості лікарських речовин, що надходять від промисловості, контроль якості дистильованої води та різні видиконтролю якості лікарських форм, що виготовляються в аптеці

Лікарські речовини, що надходять в аптеку від промисловості, незалежно від наявності штампу ВТК, контролюються на ідентичність. Препарати, які швидко змінюються при зберіганні, не рідше одного разу на квартал направляються для перевірки до контрольно-аналітичних лабораторій.

Систематичний контроль за доброякісністю дистильованої води в аптеці забезпечує якість приготування рідких лікарських форм. Тому дистильована вода контролюється в кожному балоні на відсутність хлоридів, сульфатів і солей кальцію. p align="justify"> Ще більш високі вимоги пред'являються до води, що використовуються для приготування ін'єкційних розчинів. Її відсутність відновлювальних речовин, аміаку, вуглекислого газу. Не рідше одного разу на квартал аптека направляє дистильовану воду для повного аналізу до контрольно-аналітичної лабораторії, а двічі на рік до санітарно-бактеріологічної лабораторії для перевірки відсутності забрудненості мікрофлорою.

Внутріаптечному контролю піддаються всі лікарські форми, що виготовляються в аптеках. Існує кілька видів контролю: письмовий, органолептичний, опитувальний, фізичний та хімічний. Письмовий, органолептичний, опитувальний та фізичний контроль здійснює, як правило, провізор-технолог після виготовлення фармацевтом не менше 5 ліків, а хімічний контроль – провізор-аналітик.

Письмового контролю піддаються всі ліки, що виготовляються в будь-якій аптеці. Сутність письмового контролю полягає в тому, що фармацевт після приготування ліків записує пам'яті на спеціальному бланку назву та загальну масу кожного інгредієнта або вказує вміст кожного взятого концентрату. Потім бланк разом із рецептом передається для перевірки провізор-технологу. Заповнені бланки зберігаються у аптеці 12 днів.

Органолептичний контроль включає перевірку зовнішнього вигляду (колір, однорідність змішування), запаху та смаку ліків, відсутності механічних забруднень. На смак перевіряють усі ліки, приготовані дітям для внутрішнього вживання, та вибірково приготовані для дорослих (що виключають ліки, що містять інгредієнти, що належать до списку А).

Опитувальний контроль здійснює провізор-технолог. Він називає інгредієнт, а у складних ліках вміст першого інгредієнта. Після цього фармацевт називає решту інгредієнтів та їх кількості. Якщо для виготовлення ліків використовувалися концентрати, то фармацевт перераховує їх із зазначенням відсоткового вмісту. Опитувальний контроль проводиться відразу після виготовлення ліків, якщо вони призначені для ін'єкцій або до їх складу входять лікарські препарати списку А. При сумніві як виготовлені ліки опитувальний контроль є додатковим видом контролю.

Фізичний контроль полягає у перевірці загального обсягу (маси) приготовлених ліків або маси окремих його доз. Контролюється 5-10% від кількості доз, прописаних у рецепті, але не менше трьох доз. Фізичний контроль проводиться вибірково, періодично протягом усього робочого дня. Разом з фізичним контролем здійснюють перевірку правильності, перевірку правильності оформлення ліків та відповідність упаковки фізико-хімічним властивостям інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми.

Хімічний контроль включає якісний та кількісний хімічний аналіз ліків, приготовлених в аптеці. Якісному хімічному аналізу піддають всі ін'єкційні розчини (до їхньої стерилізації); очні краплі; кожну серію концентратів, напівфабрикатів та внутрішньоаптечної заготівлі; лікарські препарати, що надходять із відділу запасів в асистентські; дитячі лікарські форми; ліки, що містять препарати списку А. Вибірково контролюють ліки, виготовлені за індивідуальними домішками.

Для виконання якісного аналізу застосовують переважно краплинний метод, користуючись таблицями найбільш характерних реакцій.

ой практичної роботі необхідно вивчення основ загальної фармацевтичної хімії та методів вивчення якісного та кількісного дослідження речовин, що найчастіше зустрічаються у ветеринарній практиці.

Перелік лікарських засобів, що підлягають кількісному аналізу залежить від наявності в аптеці провізора-аналітика. Якщо він є у штаті аптеки, то кількісному аналізу піддають усі ліки для ін'єкцій (до стерилізації); очні краплі (що містять срібла нітрат, атропіну сульфат, дикаїн, етилморфіну пілокарпіну гідрохлорид); розчини атропіну сульфату для внутрішнього вживання; всі концентрати, напівфабрикати та внутрішньоаптечні заготовки. Інші ліки аналізують вибірково, але щодня у кожного фармацевта. У першу чергу контролюють ліки, що застосовуються в дитячій та очній практиці, а також містять препарати списку А. Лікарські засоби, що швидко псуються (розчини пероксиду водню, аміаку і формальдегіду, вапняну воду, нашатирно-анісові краплі) аналізують не рідше одного разу на квартал.

Якщо провізора-аналітика немає, але в штаті аптеки є два і більше фармацевти, то кількісному аналізу піддають розчини для ін'єкцій (до стерилізації), що містять новокаїн, сульфат атропіну, кальцію хлорид, натрію хлорид, глюкозу; очні краплі, що містять срібла нітрат, атропіну сульфат, пілокарпіну гідрохлорид; всі концентрати; розчини соляної кислоти Лікарські засоби, що швидко псуються, з цих аптек направляють для перевірки в контрольно-аналітичні лабораторії.

Якісному та кількісному аналізу в аптеках VI категорії з одним фармацевтом у штаті та в аптечних пунктах першої групи підлягають розчини для ін'єкцій, що містять новокаїн та натрію хлорид; очні краплі, що містять атропіну сульфат та срібла нітрат.

Порядок оцінки якості ліків, що виготовляються в аптеках, та норми допустимих відхилень при виготовленні ліків встановлені наказом МОЗ СРСР № 382 від 2 вересня 1961 р. Для оцінки якості виготовлених ліків використовують терміни: «задовольняє» або «не задовольняє» вимогам ДФ СРСР, ФС , ВФС чи інструкціям Міністерства охорони здоров'я СРСР

Особливості фармацевтичного аналізу

Фармацевтичний аналіз – один із основних розділів фармацевтичної хімії. Він має свої специфічні особливості, що відрізняють його від інших видів аналізу. Вони полягають у тому, що дослідженню піддають речовини різної хімічної природи: неорганічні, елементорганічні, радіоактивні, органічні сполуки від простих аліфатичних до складних біологічно активних речовин. Надзвичайно широкий діапазон концентрацій аналізованих речовин. Об'єктами фармацевтичного дослідження є не лише індивідуальні лікарські речовини, а й суміші, що містять різна кількістькомпонентів. Кількість лікарських засобів, що використовуються, з кожним роком збільшується. Це призводить до необхідності розробки нових способів аналізу, так і уніфікації вже відомих.

Безперервне підвищення вимог до якості лікарських засобів диктує необхідність постійного вдосконалення фармацевтичного аналізу. Причому зростають вимоги як до доброякісності лікарських речовин, так і кількісного змісту. Це викликає необхідність широкого використання як хімічних, а й більш чутливих фізико-хімічних методів з метою оцінки якості ліків.

До фармацевтичного аналізу висувають високі вимоги. Він має бути досить специфічний і чутливий, точний по відношенню до нормативів, зумовлених ГФ СРСР, ВФС, ФС та іншою НТД, виконуватися в короткі проміжки часу з використанням мінімальних кількостей випробуваних лікарських засобів та реактивів.

Фармацевтичний аналіз залежно від поставлених завдань включає різні форми контролю за якістю ліків: фармакопейний аналіз, постадійний контроль виробництва лікарських засобів, аналіз лікарських форм індивідуального виготовлення, експрес-аналіз в умовах аптеки та біофармацевтичний аналіз.

СкладовоюФармацевтичний аналіз є фармакопейний аналіз. Він є сукупністю способів дослідження лікарських препаратів та лікарських форм, викладених у Державній фармакопеї або іншій нормативно-технічній документації (ВФС, ФС). На підставі результатів, отриманих під час виконання фармакопейного аналізу, робиться висновок про відповідність лікарського засобу вимогам ДФ СРСР або іншої нормативно-технічної документації. У разі відхилення від цих вимог ліки до застосування не допускають.

Виконання фармакопейного аналізу дозволяє встановити справжність лікарського засобу, його доброякісність, визначити кількісний вміст фармакологічно активної речовини або інгредієнтів, що входять до складу лікарської форми. Незважаючи на те, що кожен із цих етапів має свою конкретну мету, їх не можна розглядати ізольовано. Вони взаємопов'язані та взаємно доповнюють один одного. Так, наприклад, температура плавлення, розчинність, рН середовища водного розчину і т.д. є критеріями як справжності, і доброякісності лікарської речовини.

У ГФ Х описані методики відповідних випробувань стосовно того чи іншого фармакопейного препарату. Багато з цих методик ідентичні. Для узагальнення великого обсягу приватних відомостей щодо фармакопейного аналізу будуть розглянуті основні критерії фармацевтичного аналізу та загальні принципи випробувань на справжність, доброякісність та кількісне визначення лікарських речовин. В окремих розділах розглянуто стан та перспективи застосування фізико-хімічних та біологічних методів в аналізі лікарських засобів.

ФАРМАЦІЯ (грец. φαρμακεία застосування ліків) комплекс наук та практичних знань, що включають питання дослідження, добування, дослідження, зберігання, виготовлення та відпустки лікарських та лікувально-профілактичних засобів. ФАРМАЦІЯ «Фармацевтична хімія» В. В. Чупак-Білоусов комплекс науково-практичних дисциплін, що вивчають проблеми створення, безпеки, дослідження, зберігання, ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ ТОКСИКОЛОГІЧНА ХІМІЯ виготовлення, відпустки та маркетингу лікарських засобів, а також. ТЕХНОЛОГІЯ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ ФАРМАКОГНОЗІЯ Wikipedia ЕКОНОМІКА ТА ОРГАНІЗАЦІЯ ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ СПРАВИ 3

Токсикологічна хімія - наука, що вивчає методи виділення токсичних речовин із різних об'єктів, а також методи виявлення та кількісного визначення цих речовин. Фармакогнозія - наука, що вивчає лікарську рослинну сировину та можливості створення з неї нових лікарських речовин. Технологія лікарських форм (фармацевтична технологія) – галузь знань, що вивчає методи приготування лікарських засобів. Економіка та організація фармацевтичної справи – галузь знань, що займається вирішенням проблем зберігання лікарських засобів, а також організації контрольно-аналітичної служби. 4

Фармацевтична хімія це наука, яка, базуючись на загальних законах хімічних наук, досліджує способи одержання, будову, фізичні та хімічні властивості лікарських речовин, взаємозв'язок між їхньою хімічною структурою та дією на організм, методи контролю якості та зміни, що відбуваються при зберіганні. «Фармацевтична хімія» В. Г. Бєліков це наука про хімічні властивості та перетворення лікарських речовин, методи їх розробки та отримання, якісного та кількісного аналізу. Wikipedia 5

Об'єкти фармацевтичної хімії Лікарські речовини (ЛВ) – (субстанції) індивідуальні речовини рослинного, тваринного, мікробного або синтетичного походження, що мають фармакологічну активність. Субстанції призначені для одержання лікарських засобів. Лікарські засоби (ЛЗ) – неорганічні або органічні сполуки, що мають фармакологічну активність, отримані шляхом синтезу, з рослинної сировини, мінералів, крові, плазми крові, органів, тканин людини або тварини, а також із застосуванням біологічних технологій. Лікарська форма (ЛФ) – ЛС, що надається, зручний для застосування стан, при якому досягається необхідний лікувальний ефект. Лікарські препарати (ЛП) – дозовані ЛЗ у певній ЛФ, готові до застосування. «Фармацевтична хімія» В. Г. Бєліков 6

Взаємозв'язок фармацевтичної хімії з іншими хімічними дисциплінами ФАРМАЦЕВТИЧНА ХІМІЯ Методи розробки та способи одержання ЛЗ Неорганічна хімія Забезпечення якості ЛЗ Властивості ЛЗ Органічна хімія Фізична хіміяАналітична хімія Біохімія 7

Найменування ЛЗ Комісія з міжнародних назв ВООЗ з метою упорядкування та (2 RS, 3 S, 4 S, 5 R)-5 -amino-2 -(aminomethyl)-6 уніфікації назв ЛЗ у всіх країнах світу розробила -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-5 -((1 R, 2 R, 5 R, 6 R)-3, 5 міжнародну класифікацію, в основу diamino-2 -((2 R, 3 S, 4 R, 5 S)-3 -amino-6 якої закладена (aminomethyl)-4, 5 -dihydroxytetrahydro-2 H певна система формування термінології ЛВ. International Nonproprietary Names – Міжнародні hydroxy-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran Непатентовані Найменування) полягає в -3 -yloxy)tetrahydro-2 H-pyran-3, 4 -diol тому, що в назві ЛВ орієнтовно дається його групова приналежність. Це досягається за IUPAC name рахунок включення в назву частин слів, відповідних фармакотерапевтичної групи, до якої належить дане ЛХ. Члени ВООЗ зобов'язані визнавати найменування субстанцій, рекомендовані ВООЗ як МНН, і заборонити їх реєстрацію як товарні знаки або торгові Neomycin найменувань. INN name 8

Класифікація ЛЗ Фармакологічна класифікація – всі ЛЗ поділяють на групи залежно від їх впливу на системи, процеси та виконавчі органи(Наприклад, серце, головний мозок, кишечник і т. д.). Відповідно до цього ЛЗ об'єднують у групи наркотичних засобів, снодійних та заспокійливих, місцевоанестезуючих, болезаспокійливих, діуретичних та ін. Хімічна класифікація - ЛЗ групують за спільністю хімічної структури та хімічних властивостей. При цьому в кожній хімічній групі ЛЗ можуть бути речовини з різною фізіологічною активністю. 9

Сучасні проблемифармацевтичної хімії Створення та дослідження нових ЛЗ Незважаючи на величезний арсенал ЛЗ, проблема пошуку нових високоефективних ЛЗ Основні напрямки пошуку нових та модернізації наявних ЛЗ залишається актуальною. Роль ЛЗ безперервно зростає в сучасній медицині, що пов'язано з низкою причин: Синтез біорегуляторів та метаболітів енергетичного та пластичного обміну Ряд важких захворювань ще не виліковується ЛЗ Виявлення потенційних ЛХ в ході скринінгу нових продуктів хімічного Тривале застосування ряду ЛЗ формує толерантні патології якими необхідні нові ЛЗ з іншим механізмом дії Синтез сполук з програмованими властивостями (модифіковані процеси у відомих рядах ЛХ, призводять до виникнення нових структур еволюції мікроорганізмів ресинтез природних фітосубстанцій, захворювань, для лікування комп'ютерного пошуку БАВ) яких потрібні ефективні ЛЗ Деякі з застосовуваних ЛЗ викликають побічні ефекти, що мають стереоселективний синтез еутомерів (енантіомер хірального ЛВ, в зв'язку з чим необхідно фармакологічною активністю) і найбільш активних конформацій найбільшою створювати більш безпечні ЛЗ соціально значущих ЛВ 10

Сучасні проблеми фармацевтичної хімії Розробка способів фармацевтичного та біофармацевтичного аналізу Перспективні напрямки пошуку в цій тільки Вирішення цієї важливої ​​проблеми можливе області на основі проведення фундаментальних теоритичних досліджень фізичних та хімічних властивостей ЛВ Роботи з підвищення точності аналізу, його специфічності, чутливості та з широким застосуванням. фізико-хімічних методів експресності, а також автоматизації окремих стадій або всього аналізу Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛЗ до контролю якості та підвищення економічності методик аналізу Зниження трудомісткості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та вдосконаленої нормативної документації на ЛХ та ЛФ, Перспективна розробка якості та забезпечує для аналізу груп ЛХ, що відображає вимоги до їх уніфікованих методик стандартизації. об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізикохімічних методів 11

Сировинна база фармацевтичної хімії Рослинна сировина (листя, квітки, насіння, плоди, кора, коріння рослин) та продукти їх обробки (жирні та ефірні олії, соки, камеді, смоли); Тваринна сировина (органи, тканини, залози забійної худоби); Викопна органічна сировина (нафта та продукти її перегонки, продукти перегонки кам'яного вугілля; продукти основного та тонкого органічного синтезу); Неорганічні копалини (мінеральні породи та продукти їх обробки хімічною промисловістю та металургією); 12

Історія фармацевтичної хімії Виникнення фармації загублено у глибинах первісної доби. Первісна людина знаходилася в повній залежності від зовнішнього світу. У пошуках полегшення від хвороб і страждань він використовував різні засоби з навколишнього середовища, перші з яких з'явилися в період збирання і мали рослинне походження: беладонна, мак, тютюн, полин, белена. З розвитком землеробства, одомашненням тварин і переходом до скотарства, були відкриті нові рослини, які мають цілющими властивостями: чемериця, золототисячник та багато інших Виготовлення знарядь праці та предметів домашнього вжитку із самородних металів, розвиток гончарного виробництва призвели до виготовлення посуду, що дозволяє готувати лікарські зілля. У цей період у практику лікування було введено лікарські засоби мінерального походження, які навчилися вилучати з гірських порід, нафти, кам'яного вугілля. 13

Історія фармацевтичної хімії З появою писемності з'являються перші медичні тексти, що містять описи лікарських засобів, способів їх приготування та застосування. В даний час відомі більше 10 давньоєгипетських папірусів, тією чи іншою мірою присвячених медицині. Найвідомішим із них є папірус Еберса («Книга приготування ліків для всіх частин тіла»). Це найбільший з папірусів, який датується 1550 до н. е. та містить близько 900 рецептів лікування хвороб шлунково-кишкового тракту, легень, очей, вуха, зубів, суглобів. 14

Історія фармацевтичної хімії Теофраст - Батько ботаніки Теофраст (близько 300 р. до н. е.), один з найбільших ранніх грецьких філософів і дослідників природи, часто згадується як "батько ботаніки". Його спостереження та твори щодо медичних якостей та особливостей трав є надзвичайно точними, навіть у світлі сучасних знань. У руках він тримає гілку беладони. 15

Історія фармацевтичної хімії Діоскорид В еволюції всіх успішних і стійких систем знання настає момент, коли безліч спостережень та інтенсивних досліджень долають рівень ремесла чи професії та набувають статусу науки. Діоскорид (перше століття н. е.) сильно вплинув на такий перехід у фармації. Він ретельно описав правила для збирання лікарських засобів, їх зберігання та використання. В епоху Відродження вчені знову звертаються до його текстів. 16

Історія фармацевтичної хімії У середні віки у Західній цивілізації залишки знань про фармацію та медицину збереглися в монастирях. Ченці збирали трави на околицях монастирів і переносили їх у власні трав'яні сади. Вони займалися приготуванням ліків для хворих та поранених. Збереглося багато рукописів у передруку або перекладі в монастирських бібліотеках. Такі сади ще можуть бути знайдені в монастирях у багатьох країнах. 17

Історія фармацевтичної хімії Авіценна (Ібн Сіна) 980 - 1037 р. р. Найбільш яскравий представник філософів Аравійського періоду. Йому належить істотний внесок у фармацію та медицину. Фармацевтичні вчення Авіценни були прийняті як авторитет на Заході до 17 століття. Трактат «Канон лікарської науки» - твір енциклопедичного характеру, у якому розпорядження античних медиків осмислені та перероблені відповідно до здобутків арабської медицини. У «Каноні» Ібн Сіна припустив, що захворювання можуть викликатися якимись дрібними істотами. Він перший звернув увагу на заразність віспи, визначив різницю між холерою і чумою, описав проказу, відокремивши її з інших хвороб, вивчив низку інших захворювань. Також Ібн Сіна видаляє увагу опису лікарської сировини, лікарських засобів, способів їх виготовлення та вживання. 18

Історія фармацевтичної хімії Період ятрохімії (XVI-XVII ст.) Основоположником ятрохімії вважається німецький лікар і алхімік Філіп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм (1493- 1541) іях. Медицина Парацельса ґрунтувалася на ртутно-сірчаній теорії. Він навчав, що живі організми складаються з тих же ртуті, сірки, солей та інших речовин, які утворюють всі інші тіла природи; коли людина здорова, ці речовини перебувають у рівновазі одна з одною; хвороба означає переважання чи, навпаки, недолік однієї з них. Для відновлення рівноваги Парацельс використовував у медичній практиці багато лікарських препаратів мінерального походження – сполуки миш'яку, сурми, свинцю, ртуті тощо – на додаток до традиційних рослинних препаратів. Парацельс стверджував, що завдання алхімії – виготовлення ліків: «Хімія – один із стовпів, на які має спиратися лікарська наука. Завдання хімії зовсім не в тому, щоб робити золото та срібло, а в тому, щоб готувати ліки». 19

Історія фармацевтичної хімії Період зародження перших хімічних теорій (XVII-XIX ст.) ст. п. XVII ст. - Теорія флогістона (І. Бехер, Г. Шталь) ст. п. XVIII ст. - Спростування теорії флогістону. Киснева теорія (М. В. Ломоносов, А. Лавуазьє) 1804 - німецьким фармакологом Фрідріхом Сертюрнер з опіуму виділений перший алкалоїд (Морфін) 1818 -1820 гг. – Пелетьє та Кавентон виділяють стрихнін, бруцин, розробляють методики поділу хініну та цинхоніну, що виділяються з кори хінного дерева XIX – формуються американська та європейська фармацевтичні асоціації 20

Історія фармацевтичної хімії Одним із успішних дослідників у галузі розробки нових хімічних сполук, спеціально створених для боротьби з хвороботворними організмами був французький фармацевт, Ернест Форуньйо (1872 -1949 В ранніх роботахпропонує використовувати з'єднання вісмуту та миш'яку для лікування сифілісу. Його дослідження «проклали шлях» для сульфоніламідних сполук та хімічних речовин, що мають антигістамінні властивості. У 1894 році Берінг і Ру оголосили про ефективність антитіл проти дифтерії. Вчені-фармацевти в Європі та США негайно розпочали впровадження нового відкриття у виробництво. Сироватка стала доступною в 1895 році (!), і життя тисяч дітей було врятовано. Щеплення коней дифтерією було першим кроком із багатьох у виробництві антидотів. Свого роду кульмінацією в цій галузі стала розробка 1955 року вакцини проти поліомієліту. 21

Історія фармацевтичної хімії Сучасний період Друга чверть XX століття ознаменувала розквіт доби антибіотиків. Пеніцилін – перший антибіотик, який був виділений у 1928 році Олександром Флемінгом із штаму гриба виду Penicillium notatum. У 1940-1941 році Х. У. Флорі (бактеріолог), Е. Чейн (біохімік) та Н. У. Хітлі (біохімік) працювали над виділенням і промисловим виробництвомпеніциліну, а також вперше використовували його для лікування бактеріальних інфекцій. У 1945 році Флемінгу, Флорі та Чейну було присуджено Нобелівська преміяз фізіології та медицини «за відкриття пеніциліну та його цілющого впливу при різних інфекційних хвороб». Використовуючи останні технічні досягнення кожної з галузей наук, фармацевтична хімія розробляє та виробляє найновіші та найкращі ліки. Сьогодні для цього у фармацевтичному виробництві використовуються методи та висококваліфікований персонал із кожної галузі наук. 22

Література "Фармацевтична хімія" за ред. В. Г. Бєлікова «Фармацевтична хімія. Курс лекцій» за ред. В. В. Чупак-Білоусова "Основи медичної хімії" В. Г. Гранік "Синтез основних лікарських засобів" Р. С. Вартанян "Медична хімія" В. Д. Орлов, В. В. Ліпсон, В. В. Іванов " Лікарські засоби» М. Д. Машковський https://vk. com/nspu_pc 23

. активність, фіз. та хім. св-ва, і навіть методи якостей, і кількостей, аналізу. основ. проблеми фармацевтичної хімії: отримання біологічно активних в-в та їх дослідження; виявлення закономірності між будовою та біол. активністю хім. з'єдн.; вдосконалення оцінки якості лек. ср-в забезпечення їх макс, терапевтич. ефективності та безпеки; дослідження та розробка методів аналізулік. в-в біол . об'єктах для токсикологіч. та еколо-го-фармацевтич. моніторингу.

Ф армацевтична хімія тісно пов'язана із спец. дисциплінами, такими як технологія лек. форм, фармакогнозія (вивчає лек. сировину вирощує, і тваринного походження), організація та економіка фармації, і входить до комплексу дисциплін, що формують базове фармацевтич. освіта.

Застосування хім. B-B як лек. ср-в здійснювалося вже в античній та середньовічній медицині (Гіппократ, Гален, Авіценна). Виникнення фармацевтичної хімії зазвичай пов'язують з ім'ям Парацельса (сприяв впровадженню хімічних препаратів у медицину) та подальшими відкриттями лікувальної дії MH. хім. з'єдн. та елементів (К. Шееле, Л. Воклен, Б. Куртуа), а також з роботами M. В. Ломоносова та його школи за способами отримання та методами дослідження якості лек. ср-в. Розвиток фармацевтичної хімії як науки відносять до 2-ї статі. 19 ст. До етапних періодів розвитку фармацевтичної хімії слід віднести 90-ті роки. 19 ст. (отримання аспірину , фенацетину , барбітуратів), 1935-37 (застосування сульфаніламідів), 1940-42 (відкриття пеніциліну), 1950 (психотропні препарати групи фено-тіазину), 1955-60 (полусинілфати15, напівсинтети9. (b-адреноблокатори) та 80-ті рр. (Антибактеріальні препарати групи фторхінолонів).

Передумовами до пошуку лек. ср-ва зазвичай служать дані про биол. активності в-ва, схожості його структури з біогенними фізіологічно активними в-вами (напр., розл. метаболітами, гормонами). Іноді лік. ср-ва вдається отримувати модифікацією біогенних соед. (напр., стероїдних гормонів тварин) або завдяки дослідженню в-в, далеких від людського організму (напр., похідні фенотіазину та бензодіазепіну).

Синтетич. в-ва одержують шляхом орг. синтезу або застосовують методи мікробіологічного синтезу, використовуючи досягнення генетичної інженерії.

Важливе значення у фармацевтичній хімії мають методи дослідження вмісту ліків. в-ва в препараті, його чистоти та ін. факторів, покладених в основу показників якості. Аналіз лік. ср-в, або фармацевтич. аналіз, має на меті ідентифікувати та здійснити кількісне визначення осн. компонента (або компонентів) у ліках. Фармацевтич. аналіз залежно від фармакологіч. дії ліків (призначення, дозування, спосіб введення) передбачає визначення домішок, допоміж. і супутніх в-в лек. формах. Лік. ср-ва оцінюють комплексно, за всіма показниками. Тому вираз "фармакопейна якість" означає придатність препарату для застосування в медицині.

Відповідність лік. ср-в необхідному рівню якості встановлюють з допомогою стандартних методів аналізу, зазвичай обумовлених фармакопеї. Для ідентифікації лік. в-в поряд з груповими хім. р-ціями використовують ЯМР та ІЧ спектроскопію. Для аналізу багатокомпонентних ліків. формзазвичай застосовують тонкошарову хроматографію. Випробування на чистоту покликані підтвердити відсутність (не більше використовуваного методу) окремих домішок, а деяких випадках провести оцінку їх змісту. Для цієї мети використовують хроматографіч. методи, часто у поєднанні з оптичними.

Фармакокінетич. Показники лек. ср-в (дія препарату та його розподіл в організмі в часі) представляють виключно важливу та обов'язкову інформацію, що забезпечує раціональне та ефективне застосуванняліків, дозволяють розширити знання щодо



 

Можливо, буде корисно почитати: