Virusologiya tarixi. Virusologiya fanining rivojlanish bosqichlari
Virusologiya - viruslarning morfologiyasi, fiziologiyasi, genetikasi, ekologiyasi va evolyutsiyasini o'rganadigan fan.
"Virus" so'zi zahar degan ma'noni anglatadi. Bu atama L.Paster tomonidan ham yuqumli boshlanishini bildirish uchun ishlatilgan. Hozirgi vaqtda virus tirik hujayralar mavjud bo'lgan hamma joyda topilgan eng kichik replikatsiya qiluvchi mikroorganizmlarga ishora qiladi.
Viruslarning kashfiyoti rus olimi Dmitriy Iosifovich Ivanovskiyga tegishli bo'lib, u 1892 yilda tamaki mozaikasi kasalligini o'rganish bo'yicha ishini nashr etdi. D. I. Ivanovskiy ushbu kasallikning qo'zg'atuvchisi juda kichik ekanligini va eng kichik bakteriyalar uchun engib bo'lmaydigan to'siq bo'lgan bakterial filtrlarda qolmasligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, tamaki mozaikasi kasalligining qo'zg'atuvchisi sun'iy oziqlantiruvchi muhitda etishtirishga qodir emas. D. I. Ivanovskiy o'simlik viruslarini kashf etdi.
1898 yilda Loeffler va Frosch keng tarqalgan qoramol kasalligi, oyoq va og'iz kasalligi, bakterial filtrlardan ham o'tadigan vositadan kelib chiqqanligini ko'rsatdi. Bu yil hayvonlar viruslari kashf etilgan yil hisoblanadi.
1901 yilda Rid va Kerroll sariq isitmadan vafot etgan odamlarning jasadlaridan filtrlanadigan vositalarni ajratib olish mumkinligini ko'rsatdi. Bu yil inson viruslari kashf etilgan yil hisoblanadi.
D "Errel va Twoorth 1917-1918 yillarda bakteriyalarda viruslarni topib, ularni "bakteriofaglar" deb atagan. Keyinchalik viruslar hasharotlar, zamburug'lar va oddiy hayvonlardan ajratilgan.
Viruslar hali ham yuqumli kasalliklarning asosiy qo'zg'atuvchilaridan biri bo'lib qolmoqda yuqumli kasalliklar odam. 1000 ga yaqin turli kasalliklar virusli xarakterga ega. Viruslar va ular keltirib chiqaradigan odam kasalliklari tibbiy virusologiyaning tadqiqot ob'ekti hisoblanadi.
Viruslar boshqa prokaryotik mikroorganizmlardan tubdan farq qiladi:
1. Viruslar hujayrali tuzilishga ega emas. Bular subhujayrali mikroorganizmlardir.
2. Viruslar submikroskopik o'lchamlarga ega bo'lib, inson viruslarida 15-30 nm dan 250 nm gacha yoki undan ko'p farq qiladi.
3. Viruslar tarkibida faqat bitta turdagi nuklein kislota mavjud: DNK yoki RNK, bu yerda virusning barcha ma'lumotlari kodlangan.
4. Viruslar o'zlarining metabolik va energiya tizimlariga ega emaslar.
6. Viruslar o'sishga va ikkilik bo'linishga qodir emas. Ular mezbon hujayrada o'z oqsillari va nuklein kislotalarini ko'paytirish orqali ko'payadilar, keyin esa virusli zarrachani yig'adilar.
O'zlarining xususiyatlariga ko'ra, viruslar umurtqali va umurtqasiz hayvonlar, o'simliklar va protozoa viruslarini o'z ichiga olgan alohida Vira qirolligida ajratilgan. Viruslarning zamonaviy tasnifi quyidagi asosiy mezonlarga asoslanadi:
1. Nuklein kislotaning turi (RNK yoki DNK), uning tuzilishi (bir yoki ikki zanjirli, chiziqli, doiraviy, uzluksiz yoki parchalangan).
2. Lipoproteinli membrananing mavjudligi (superkapsid).
3. Virusli genomning strategiyasi (ya'ni, virus tomonidan qo'llaniladigan transkripsiya, tarjima, replikatsiya yo'li).
4. Virionning kattaligi va morfologiyasi, simmetriya turi, kapsomeralar soni.
5. Genetik o'zaro ta'sir hodisalari.
6. Sezuvchan xostlar doirasi.
7. Patogenlik, shu jumladan hujayralardagi patologik o'zgarishlar va hujayra ichidagi qo'shimchalarning shakllanishi;
8. Geografik tarqalishi.
9. Etkazish usuli.
10. Antigen xossalari.
1 va 2 mezonlarga ko'ra viruslar quyida sanab o'tilgan belgilarga ko'ra kichik tiplarga va oilalarga bo'linadi - avlodlar, turlar, serovarlar. Familiya "viridae" bilan tugaydi, ba'zi oilalar kichik oilalarga bo'linadi ("virinae" bilan tugaydi), jins - "vims". Odam va hayvon viruslari 19 ta oilada tarqalgan: 13 ta - RNK-genomik va 6 ta - DNK-genomik. Odam va hayvonlar viruslarining tasnifi va ayrim xususiyatlari jadvalda keltirilgan. 1.
1-jadval
VIRUSLARNING TASNIFI VA BA'ZI XUSUSIYATLARIINSON VA HAYVONLAR
KINGDOM V1RA |
||||
| viruslar oilasi | Nuklein kislota turi | Superkapsidning mavjudligi | Virion hajmi. nm | Oddiy vakillar |
DNK-GENOMIK VIRUSLAR |
||||
| Adenoviruslar | Chiziqli, ikki qatorli | - | 70-90 | Sutemizuvchilar va qushlarning adenoviruslari |
| herpesviridae | chiziqli ikki ipli | + | 220 | Herpes simplex, sitomegali, suvchechak, yuqumli mononuklyoz viruslari |
| Gepadnaviridae | Ikki ipli, bir ipli qismli halqali | + | 1 45-50 | Gepatit B virusi |
| Papovaviridae | ikki ipli, halqali | - | 45-55 | papillomaviruslar, poliomalar |
| Poxviridae | Yopiq uchlari bilan ikki ipli | + | 130-250 | vaccinia virusi, variola virusi |
| Parvoviridae | chiziqli, bitta ipli | - | 18-26 | adeno bilan bog'liq virus |
| RNK GENOMIK VIRUSLARI |
||||
| Areoaviridae | parchalangan bir ipli | + | 50-300 | Lassa, Machupo viruslari |
| Bunyaviridae | parchalangan bir ipli halqasimon | + | 90-100 | Gemorragik isitma va ensefalit viruslari |
| Caliciviridae | bir ipli | - | 20-30 | Gepatit E virusi, odam kalisiviruslari |
| Koronaviruslar | bir zanjirli + RNK | + | 80-130 | Inson koronaviruslari |
| Ortomyxoviridae | bir ipli, parchalangan -- RNK | + | 80-120 | Gripp viruslari |
| Paramiksoviridalar | Bir zanjirli, chiziqli -RNK | + | 150-300 | Parainfluenza, qizamiq, parotit, PC virusi |
| Picornaviridae | bir zanjirli + RNK | - | 20-30 | Poliomielit, Coxsackie, ECHO, gepatit A viruslari, rinoviruslar |
| Reoviridae | ikki zanjirli RNK | - | 60-80 | Reoviruslar, rotaviruslar |
| Retroviridae | bir zanjirli RNK | + | 80-100 | Saraton, leykemiya, sarkomalar, OIV viruslari |
| Togaviridae | bir zanjirli + RNK | + | 30-90 | Sindbis viruslari. Ot ensefalit. qisqichbaqasimon |
| Flaviviridae | bir zanjirli + RNK | + | 30-90 | Shomil bilan yuqadigan siyatika, sariq isitma, Dengue, Yapon ensefaliti, gepatit C, G viruslari |
| Rhabdoviridae | bir zanjirli -RNK | + | 30-40 | Quturma virusi, vesikulyar stomatit virusi |
| Filoviridae | bir zanjirli + RNK | + | 200-4000 | Ebola virusi, Marburg |
Viruslarning morfologiyasi va ultrastrukturasi
Tuzilishi bo'yicha virusli zarralarning 2 turi farqlanadi: oddiy va murakkab.
Oddiy va murakkab viruslarning ichki tuzilishi o'xshashdir.
Virusning yadrosi virusli nuklein kislota, virus genomidir. Virusli genom 4 ta RNK yoki DNK molekulalaridan biri bilan ifodalanishi mumkin: bir va ikki zanjirli RNK va DNK. Ko'pgina viruslar chiziqli yoki yopiq shaklga ega bo'lgan bitta butun yoki parchalangan genomga ega. Bir zanjirli genomlar 2 qutbli bo'lishi mumkin: 1) musbat, virion nuklein kislotasi bir vaqtning o'zida yangi genomlar sintezi uchun shablon bo'lib xizmat qilsa va mRNK vazifasini bajaradi; 2) manfiy, faqat matritsa vazifasini bajaradi. Viruslar genomida 3 dan 100 gacha yoki undan ortiq genlar mavjud bo'lib, ular virionni tashkil etuvchi oqsillar sintezini kodlovchi tizimli va mezbon hujayraning metabolizmini o'zgartiradigan va virusning ko'payish tezligini tartibga soluvchi tartibga soluvchi genlarga bo'linadi.
Virus fermentlari ham genomda kodlangan. Bularga quyidagilar kiradi: RNKga bog'liq RNK polimeraza (transkriptaza), bu manfiy qutbli barcha RNK o'z ichiga olgan viruslarda uchraydi. Poxviruslarda DNKga bog'liq RNK polimeraza mavjud. Retroviruslar noyob fermentga ega, teskari transkriptaza deb ataladigan RNKga bog'liq DNK polimeraza. Ayrim viruslar genomida RNazalar, endonukleazalar va oqsil kiniazlarni kodlovchi genlar mavjud.
Tashqarida nuklein kislota oqsil qobig'i - kapsid bilan qoplangan, kompleks - nukleokapsid (kimyoviy ma'noda - nukleoprotein) hosil qiladi. Kapsid alohida oqsil bo'linmalari - kapsomeralardan iborat bo'lib, ular ma'lum bir tarzda katlanmış polipeptid zanjirini ifodalaydi va simmetrik tuzilma hosil qiladi. Agar kapsomerlar spiral shaklida to'plangan bo'lsa, kapsidlarning bunday stacking turi spiral simmetriya deb ataladi. Agar kapsomerlar ko'p yuzli (12-20-hedron) yuzlari bo'ylab to'plangan bo'lsa, kapsidlarning bunday to'planishi ikosahedral simmetriya deb ataladi.
Kapsid polimerizatsiyaga qodir a-spiral oqsillar bilan ifodalanadi, ular genomni turli ta'sirlardan himoya qiladi, ushbu viruslar guruhida retseptor funktsiyasini bajaradi va antigenik xususiyatlarga ega.
Murakkab viruslar tashqi qobiqqa ega - superkapsid, kapsidning tepasida joylashgan. Superkapsid tarkibiga ichki oqsil qatlami - M-oqsil, so'ngra mezbon hujayraning hujayra membranalaridan olingan lipidlar va uglevodlarning kattaroq qatlami kiradi. Virusga xos glikoproteinlar superkapsidga kirib, tashqi tomondan jingalak o'simtalar hosil qiladi, ular retseptor vazifasini bajaradi. Viruslar uch shaklda mavjud:
1) virion (virusli zarracha) - hujayradan tashqari shakl;
2) hujayra ichidagi (vegetativ) virus;
3) xostning DNKsi bilan birlashgan virus (provirus).
Virusning hujayra bilan o'zaro ta'siri. Viruslarning ko'payishi (ko'payishi).
Viruslarning ko'payish jarayonini shartli ravishda 2 fazaga bo'lish mumkin . Birinchi bosqich 3 bosqichni o'z ichiga oladi: 1) virusning sezgir hujayralarga adsorbsiyasi; 2) virusning hujayra ichiga kirib borishi; 3) virusni deproteinizatsiya qilish . Ikkinchi bosqich virus genomini amalga oshirish bosqichlarini o'z ichiga oladi: 1) transkripsiya, 2) tarjima, 3) replikatsiya, 4) virus zarralarini yig'ish, pishib etish va 5) hujayradan virusni chiqarish.
Virusning hujayra bilan o'zaro ta'siri adsorbsiya jarayonidan, ya'ni virusning hujayra yuzasiga yopishishidan boshlanadi.
Adsorbsiya virion oqsilining (antiretseptor) hujayra sirtining komplementar tuzilishi - hujayra retseptorlari bilan o'ziga xos bog'lanishidir. Kimyoviy tabiatiga ko'ra, viruslar o'rnatiladigan retseptorlar ikki guruhga kiradi: mukoprotein va lipoprotein. Gripp viruslari, parainfluenza, adenoviruslar mukoprotein retseptorlariga o'rnatiladi. Enteroviruslar, herpes viruslari, arboviruslar hujayraning lipoprotein retseptorlarida adsorbsiyalanadi. Adsorbsiya faqat ma'lum elektrolitlar, xususan Ca2+ ionlari ishtirokida sodir bo'ladi, ular virusning ortiqcha anion zaryadini va hujayra yuzasini neytrallashtiradi va elektrostatik repulsiyani kamaytiradi.virus va hujayra, so'ngra virionning biriktiruvchi oqsilining o'ziga xos o'zaro ta'siri keladi. hujayraning plazma membranasidagi o'ziga xos guruhlar. Oddiy odam va hayvonlar viruslari kapsidda biriktiruvchi oqsillarni o'z ichiga oladi. Murakkab tashkil etilgan viruslarda biriktiruvchi oqsillar superkapsidning bir qismidir. Ular iplar (adenoviruslardagi tolalar) yoki mixo-, retro-, rabdo- va boshqa viruslarda boshoq, qoʻziqorinsimon tuzilmalar shaklida boʻlishi mumkin. Dastlab, virionning retseptor bilan yagona aloqasi mavjud - bunday biriktirma mo'rt - adsorbsiya teskari. Qaytarib bo'lmaydigan adsorbsiya sodir bo'lishi uchun virus retseptorlari va hujayra retseptorlari o'rtasida bir nechta bog'lanishlar paydo bo'lishi kerak, ya'ni barqaror multivalent birikma. Bitta hujayra yuzasidagi o'ziga xos retseptorlar soni 10 4 -10 5 ni tashkil qiladi. Ba'zi viruslar, masalan, arboviruslar uchun retseptorlar. umurtqali va umurtqasiz hayvonlarning hujayralarida, boshqa viruslar uchun faqat bir yoki bir nechta turlarning hujayralarida uchraydi.
Odam va hayvon viruslarining hujayra ichiga kirib borishi ikki yo'l bilan sodir bo'ladi: 1) viropeksis (pinotsitoz); 2) virus superkapsid konvertining hujayra membranasi bilan birlashishi. Bakteriofaglar o'zlarining kirish mexanizmiga ega, shprits deb ataladigan bo'lsak, fagning oqsil o'sishi qisqarishi natijasida hujayra ichiga nuklein kislota yuboriladi.
Virusli himoya qobig'idan virus gemiomining chiqishini deproteinizatsiyasi virusli fermentlar yoki hujayra fermentlari yordamida sodir bo'ladi. Deproteinizatsiyaning yakuniy mahsulotlari nuklein kislotalar yoki ichki virusli oqsil bilan bog'langan nuklein kislotalardir. Keyin virusli ko'payishning ikkinchi bosqichi sodir bo'lib, virusli komponentlarning sinteziga olib keladi.
Transkripsiya - bu genetik kod qonunlariga muvofiq virusning DNK yoki RNKsidan ma'lumotni mRNKga qayta yozish.
Tarjima - mRNK tarkibidagi genetik ma'lumotni aminokislotalarning ma'lum bir ketma-ketligiga aylantirish jarayoni.
Replikatsiya - bu virus genomiga homolog bo'lgan nuklein kislota molekulalarini sintez qilish jarayoni.
DNK o'z ichiga olgan viruslarda genetik ma'lumotni amalga oshirish hujayralardagi kabi davom etadi:
DNK transkripsiyasi va RNK translatsiyasi oqsili
Salbiy genomga ega bo'lgan RNK o'z ichiga olgan viruslar uchun (gripp viruslari, para-gripp va boshqalar) genomni amalga oshirish formulasi quyidagicha:RNK transkripsiyasi va RNK translatsiyasi oqsili
Ijobiy RNK genomiga ega bo'lgan viruslarda (togaviruslar, pikornaviruslar) transkripsiya yo'q:
RNKni tarjima qilish oqsili
Retroviruslar genetik ma'lumotlarni uzatishning o'ziga xos usuliga ega:
RNK teskari transkripsiyasi DNK transkripsiyasi i-RNK transkripsiya oqsili
DNK mezbon hujayraning genomi (provirus) bilan birlashadi.
Hujayra virusli komponentlarni ishlab chiqargandan so'ng, virusli ko'payishning oxirgi bosqichi boshlanadi, virus zarralari yig'iladi va hujayradan virionlar chiqariladi. Hujayradan virionlarning chiqishi ikki usulda amalga oshiriladi: 1) hujayraning "portlashi" natijasida hujayra nobud bo'ladi. Bu yo'l oddiy viruslarga xosdir (picorna-, reo-, papova- va adenoviruslar), 2) hujayralardan tomurcuklanma orqali chiqadi. Superkapsidni o'z ichiga olgan viruslarga xosdir. Ushbu usul bilan hujayra darhol o'lmaydi, uning resurslari tugamaguncha bir nechta virusli nasl berishi mumkin.
Virus madaniyati usullari
Laboratoriya sharoitida viruslarni etishtirish uchun quyidagi tirik ob'ektlardan foydalaniladi: 1) hujayra kulturalari (to'qimalar, organlar); 2) tovuq embrionlari; 3) laboratoriya hayvonlari.I. Hujayra kulturalari
Eng keng tarqalgani bir qavatli hujayra kulturalari bo'lib, ularni 1) birlamchi (birinchi navbatda tripsinizlangan), 2) yarim ko'chirib o'tkaziladigan (diploid) va 3) transplantatsiya qilinadiganlarga bo'lish mumkin.Kelib chiqishi ular embrion, neoplastik va kattalar organizmlariga bo'linadi; morfogenez orqali- fibroblastik, epiteliy va boshqalar bo'yicha.
Asosiy hujayra madaniyati - bu maxsus oziq moddasi bilan qoplangan plastmassa yoki shisha yuzasida bir qatlam sifatida o'sish qobiliyatiga ega bo'lgan har qanday odam yoki hayvon to'qimalarining hujayralari. Bunday ekinlarning umr ko'rish muddati cheklangan. Har bir holatda ular mexanik silliqlash, proteolitik fermentlar bilan ishlov berish va hujayralar sonini standartlashtirishdan keyin to'qimalardan olinadi. Maymun buyragidan, odam embrion buyragidan, odam amnionidan, tovuq embrionlaridan olingan birlamchi kulturalar viruslarni ajratib olish va toʻplash, shuningdek, virusli vaktsinalarni ishlab chiqarish uchun keng qoʻllaniladi.
yarim transplantatsiya (yoki diploid ) hujayra madaniyati - bir xil turdagi hujayralar, in vitroda 50-100 tagacha o'tishga bardosh bera oladi, shu bilan birga xromosomalarning dastlabki diploid to'plamini saqlaydi. Inson embrion fibroblastlarining diploid shtammlari virusli infektsiyalarni tashxislashda ham, virusli vaktsinalarni ishlab chiqarishda ham qo'llaniladi.
transplantatsiya qilingan hujayra chiziqlari potentsial o'lmaslik va heteroploid karyotip bilan tavsiflanadi.
Transplantatsiya qilingan liniyalarning manbai birlamchi hujayra madaniyatlari bo'lishi mumkin (masalan, SOC, PES, VNK-21 - bir kunlik suriyalik hamsterlarning buyraklaridan; PMS - gvineya cho'chqasining buyragidan va boshqalar), ularning alohida hujayralari in vitroda cheksiz ko'payish tendentsiyasini ko'rsatish. Hujayralardan bunday xususiyatlarning paydo bo'lishiga olib keladigan o'zgarishlar majmui transformatsiya, ko'chirilgan to'qimalar kulturalarining hujayralari esa transformatsiyalangan deb ataladi.
Transplantatsiya qilingan hujayra liniyalarining yana bir manbai malign neoplazmalardir. Bunday holda, hujayra transformatsiyasi in vivo sodir bo'ladi. Virusologik amaliyotda ko'pincha transplantatsiya qilingan hujayralarning quyidagi qatorlari qo'llaniladi: HeLa - bachadon bo'yni karsinomasidan olingan; Ner-2 - halqum karsinomasidan; Detroit-6 - o'pka saratoni metastazidan suyak iligiga; RH - inson buyragidan.
Hujayra etishtirish uchun ozuqaviy muhit kerak bo'lib, ular maqsadlariga ko'ra o'sish va qo'llab-quvvatlovchilarga bo'linadi. O'sish vositalari ko'proq bo'lishi kerak ozuqa moddalari mono qatlam hosil qilish uchun faol hujayra ko'payishini ta'minlash. Qo'llab-quvvatlovchi vositalar faqat hujayradagi viruslarning ko'payishi paytida allaqachon shakllangan monolayerda hujayralarning omon qolishini ta'minlashi kerak.
Sintetik 199 media va Needle media kabi standart sintetik vositalar keng qo'llaniladi. Maqsaddan qat'i nazar, hujayra madaniyati uchun barcha oziq moddalar muvozanatli tuz eritmasi asosida ishlab chiqilgan. Ko'pincha bu Hankning yechimi. Ko'pgina o'sish muhitining ajralmas qismi hayvonlarning (buzoq, buqa, ot) qon zardobi bo'lib, ularning 5-10% i bo'lmasa, hujayralar ko'payishi va mono qatlam hosil bo'lmaydi. Sarum parvarishlash vositalariga kiritilmagan.
Hujayra kulturalarida viruslarni ajratib olish va ularni ko'rsatish usullari.
Bemordan turli yuqumli materiallardan (qon, siydik, najas, shilliq oqindi, organlardan tamponlar) viruslarni ajratib olishda, taxmin qilingan virusga eng sezgir bo'lgan hujayra madaniyati qo'llaniladi. INFEKTSION uchun hujayralarning yaxshi rivojlangan monoqatlami bo'lgan probirkalardagi kulturalar qo'llaniladi. Hujayralarni infektsiyalashdan oldin oziq muhiti chiqariladi va har bir probirkaga bakteriya va zamburug'larni o'ldirish uchun avval antibiotiklar bilan ishlov berilgan tekshiriluvchi materialning 0,1-0,2 ml suspenziyasi qo'shiladi. 30-60 daqiqadan so'ng. virusning hujayralar bilan aloqasi, ortiqcha materialni olib tashlang, probirkaga qo'llab-quvvatlovchi vosita qo'shing va virusni ko'paytirish belgilari aniqlanmaguncha uni termostatda qoldiring.
Infektsiyalangan hujayra madaniyatida virus mavjudligining ko'rsatkichi bo'lishi mumkin:
1) o'ziga xos hujayra degeneratsiyasining rivojlanishi - virusning sitopatik ta'siri (CPE), uchta asosiy turga ega: yumaloq yoki kichik hujayra degeneratsiyasi; ko'p yadroli gigant hujayralar - simplastlarning shakllanishi; hujayralarning bir necha qatlamlaridan tashkil topgan hujayra ko'payish o'choqlarining rivojlanishi;
2) ta'sirlangan hujayralar sitoplazmasi va yadrolarida joylashgan hujayra ichidagi qo'shimchalarni aniqlash;
3) ijobiy gemagglyutinatsiya testi (RHA);
4) ijobiy gemodsorbtsiya reaktsiyasi (RGAds);
5) blyashka hosil bo'lish hodisasi: virus bilan zararlangan hujayralarning monoqatlami neytral qizil indikator (fon - pushti) qo'shilgan holda yupqa agar qatlami bilan qoplangan. Hujayralarda virus mavjudligida pushti agar fonida rangsiz zonalar ("blyashka") hosil bo'ladi.
6) CPE yoki GA bo'lmasa, interferentsiya reaktsiyasi o'rnatilishi mumkin: o'rganilayotgan madaniyat CPE ni keltirib chiqaradigan virus bilan qayta infektsiyalanadi. Ijobiy holatda CPP bo'lmaydi (aralashuv reaktsiyasi ijobiy). Agar test materialida virus bo'lmasa, CPE kuzatiladi.
II. Tovuq embrionlarida viruslarni izolyatsiya qilish.
Virusologik tadqiqotlar uchun 7-12 kunlik tovuq embrionlari qo'llaniladi.
Infektsiyadan oldin embrionning hayotiyligini aniqlang. Ovoskopiya paytida jonli embrionlar harakatchan bo'lib, qon tomir naqshlari aniq ko'rinadi. Oddiy qalam bilan havo xaltasining chegaralarini belgilang. Tovuq embrionlari aseptik sharoitda steril asboblar bilan yuqtiriladi, ular ilgari havo bo'shlig'i ustidagi qobiqni yod va spirt bilan davolashadi.
Tovuq embrionlarini yuqtirish usullari har xil bo'lishi mumkin: virusni chorion-allantoik membranaga, amniotik va allantoik bo'shliqlarga, sarig'i qopiga qo'llash. INFEKTSION usulini tanlash o'rganilayotgan virusning biologik xususiyatlariga bog'liq.
Tovuq embrionida virusning ko'rsatilishi embrionning o'limi, allantoik yoki amniotik suyuqlik bilan shishada ijobiy gemagglyutinatsiya testi, xorion-allantoik membranadagi fokal lezyonlar ("plakalar") bilan amalga oshiriladi.
III. Laboratoriya hayvonlarida viruslarni ajratish.
Laboratoriya hayvonlari viruslarni yuqumli materialdan ajratish uchun qulayroq tizimlardan (hujayra madaniyati yoki jo'ja embrionlari) foydalanish mumkin bo'lmaganda foydalanish mumkin. Ular asosan yangi tug'ilgan oq sichqonlar, hamsterlar, gvineya cho'chqalari, kalamushlarni oladi. Hayvonlar virus sitotropizmi printsipiga ko'ra infektsiyalanadi: pnevmotrop viruslar intranazal, neyrotrop viruslar intraserebral, teriga dermatotrop viruslar yuboriladi.
Virusni ko'rsatish hayvonlarda kasallik belgilarining paydo bo'lishiga, ularning o'limiga, to'qimalar va organlarda patomorfologik va patohistologik o'zgarishlarga, shuningdek, organlardan olingan ekstraktlar bilan ijobiy gemagglyutinatsiya reaktsiyasiga asoslanadi.
Virusli kasalliklar, ularning xususiyatlari
Viruslar, boshqa mikroorganizmlardan farqli o'laroq, 2 guruh kasalliklarni keltirib chiqaradi:
1) virusli infektsiyalar;
2) o'smalar (yaxshi va yomon xulqli). Virusli infektsiyalarning xususiyatlari:
1. Virusli infektsiyalar keng tarqalgan. Yuqumli kasallanish tarkibida ularning ulushi 60-80% bo'lishi mumkin.
2. Viruslarning hujayra ichidagi ko'payishi tana hujayralarining ommaviy o'limiga olib keladi.
3. Immunitet tizimining hujayralarida ba'zi viruslarning (OIV, qizamiq viruslari, gepatit B, C) ko'payishi immunitet tanqisligi holatining rivojlanishiga olib keladi.
4. Ayrim viruslarning hujayra genomi bilan integrasiyalash qobiliyati (OIV, gepatit B virusi, onkogen RNK saqlovchi viruslar).
5. Ayrim viruslar (qizilcha, sitomegaliya) teratogendir.
6. Yuqumli viruslar o'smalarning rivojlanishini qo'zg'atishi mumkin (adenoviruslar, herpesviruslar, gepatit B, C, G viruslari).
7. Viruslar sekin infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin (OIV, qizamiq, quturish, gepatit B, gerpes va boshqalar).
8. Ko'pgina virusli infektsiyalar uchun immunoprofilaktika yo'q.
9. Virusli kasalliklar diagnostikasi bu kasalliklarning ommaviyligi tufayli har bir holatda qo'llanilmaydi.
10. Hozircha virusli kasalliklarni davolash uchun samarali vositalar yetarli emas.
VIRUSLI INFEKTSIONLAR TASNIFI
hujayra darajasi
Avtonom infektsiya
Integratsiya infektsiyasi
samarali
muvaffaqiyatsiz
Butun genom integratsiyasi
Genomning bir qismining integratsiyasi
Surunkali
O'tkir
Neoplastik transformatsiya
Transformatsiyaning etishmasligi
sitolitik
Sitolitik bo'lmagan
Tana darajasi
Fokal infektsiya
Umumiy infektsiya
doimiy
doimiy
Hujayra darajasida, agar virusli genom hujayradan mustaqil ravishda ko'paysa, avtonom infektsiyalar, agar virusli genom hujayraga kiritilgan bo'lsa, integratsiya infektsiyalari ajralib turadi. Avtonom infektsiya mahsuldor bo'lib, unda yuqumli nasl hosil bo'ladi va infektsion jarayon to'xtatiladi va yangi virus zarralari umuman hosil bo'lmaydi yoki oz miqdorda hosil bo'ladi. Produktiv va abortiv infektsiyalar o'tkir yoki surunkali bo'lishi mumkin. O'tkir infektsiya, zararlangan hujayraning taqdiriga qarab, sitolitik va sitolitik bo'lmaganlarga bo'linadi. Sitolitik infektsiya hujayralarni yo'q qilishga yoki CPPga olib keladi va CPP ni keltirib chiqaradigan virus sitopatogen deb ataladi.
Tana darajasida virusli infektsiyalar 2 guruhga bo'linadi: 1) fokal, virusning ko'payishi va harakati kirish eshigida o'zini namoyon qilganda; 2) umumiylashtirilgan, bunda virus kirish eshigida ko'paygandan so'ng, turli organlar va to'qimalarga tarqalib, ikkilamchi infektsiya o'choqlarini hosil qiladi. Fokal infektsiyaga misollar ARVI va AII, umumlashtirilgan - poliomielit, qizamiq, chechak.
O'tkir infektsiya uzoq davom etmaydi, virusning atrof-muhitga tarqalishi bilan birga keladi, organizmning tiklanishi yoki o'limi bilan tugaydi. O'tkir infektsiya bir qator alomatlar bilan namoyon bo'lishi mumkin (manifest infektsiya) yoki asemptomatik (noaniq infektsiya) bo'lishi mumkin.
Virusning makroorganizm bilan uzoq muddatli o'zaro ta'siri bilan doimiy infektsiya (PI) paydo bo'ladi. Tananing holatiga qarab, bir xil virus ham o'tkir infektsiyani, ham doimiy (qizamiq, gerpes, gepatit B, C, adenoviruslar) sabab bo'lishi mumkin. PIdagi klinik ko'rinishlar og'ir, engil yoki umuman yo'q bo'lishi mumkin, virus atrof-muhitga chiqarilishi yoki chiqarilmasligi mumkin. Ushbu xususiyatlarga ko'ra, PI yashirin bo'lganlarga bo'linadi (yashirin infektsiyalar, virusni izolyatsiya qilmasdan, onkogen viruslar, OIV, gerpes va adenoviruslar keltirib chiqaradi); surunkali (remissiya va alevlenme davrlari bilan xarakterlanadi, virus atrof-muhitga chiqariladi. Surunkali infektsiyaga misollar gerpetik, adenovirus, surunkali gepatit B va C va boshqalar); sekin (uzoq inkubatsiya davri, tana funktsiyalarining jiddiy buzilishiga va o'limga olib keladigan simptomlarning sekin rivojlanishi bilan tavsiflanadi).
Sekin infektsiyalarning etiologiyasi
Odamlar va hayvonlarga ta'sir qiluvchi sekin infektsiyalarni etiologiyasiga ko'ra 2 guruhga bo'lish mumkin:
men guruh prionlar keltirib chiqaradigan sekin infektsiyalar. Prionlar - oqsilli yuqumli zarrachalar (oqsil infektsiyalari zarralari), uzunligi 50 dan 500 nm gacha, massasi 30 kD bo'lgan fibrillalar shakliga ega. Ular nuklein kislotasini o'z ichiga olmaydi, proteazlarga, issiqlikka, ultrabinafsha, ultratovush va ionlashtiruvchi nurlanishga chidamli. Prionlar ta'sirlangan organda katta qiymatlarga qadar ko'payish va to'planish qobiliyatiga ega, CPP, immun javob va yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqarmaydi. To'qimalarning degenerativ shikastlanishi.
Prionlar odamlarda kasalliklarni keltirib chiqaradi:
1) Kuru ("kuluvchi o'lim") - Yangi Gvineyaga xos bo'lgan sekin infektsiya. Bu klinik belgilar boshlanganidan bir yil o'tgach, motor faolligining asta-sekin to'liq yo'qolishi, dizartriya va o'lim bilan ataksiya va tremor bilan tavsiflanadi.
2) Kreytsfeldt-Yakob kasalligi, progressiv demans (demans) va piramidal va ekstrapiramidal yo'llarning shikastlanish belgilari bilan tavsiflanadi.
3) Amiotrofik leykospongioz, nerv hujayralarining degenerativ yo'q qilinishi bilan tavsiflanadi, buning natijasida miya shimgichli (spongioform) tuzilishga ega bo'ladi.
Hayvonlarda prion kasalliklari:
1) sigirlarning spongioform ensefalopatiyasi (quturgan sigirlar);
2) Scrapie - qo'chqorlarning subakut transmissiv spongiform ensefalopatiyasi.
II guruh klassik viruslar keltirib chiqaradigan sekin infektsiyalardir.
Sekin inson virusli infektsiyalari quyidagilardan iborat: OIV infektsiyasi - OITS (OIV, Retrovoridae oilasini keltirib chiqaradi); PSPE - subakut sklerozan panensefalit (qizamiq virusi, Paramyxoviridae oilasi); progressiv tug'ma qizilcha (qizilcha virusi, Togaviridae oilasi); surunkali gepatit B (gepatit B virusi, Hepadnaviridae oilasi); sitomegalovirus miya shikastlanishi (sitomegali virusi, Herpesviridae oilasi); T-hujayrali limfoma (HTLV-I, HTLV-II, Retroviridae oilasi); subakut gerpetik ensefalit (oddiy herpes, Herpesviridae oilasi) va boshqalar.
Viruslar va prionlar keltirib chiqaradigan sekin infektsiyalarga qo'shimcha ravishda, klinikasi va natijalari bo'yicha sekin infektsiya belgilariga mos keladigan nozologik shakllar guruhi mavjud, ammo etiologiya bo'yicha aniq ma'lumotlar hali ham mavjud emas. Bunday kasalliklarga ko'p skleroz, amyotrofik lateral skleroz, ateroskleroz, shizofreniya va boshqalar kiradi.
Virusli infektsiyalarning laboratoriya diagnostikasi
Virusli infektsiyalarning laboratoriya diagnostikasi 3 guruh usullariga asoslanadi:
1 guruh- bemordan olingan klinik materialda patogen yoki uning tarkibiy qismlarini bevosita aniqlash va bir necha soatdan keyin javob olish (tezkor; ekspress diagnostika). Eng keng tarqalgan virusli infektsiyalarni tezkor tashxislash usullari Jadvalda keltirilgan. 2.
jadval 2
KO'PROQ EKSpress tashhis qo'yish USULLARI
VIRUSLI INFEKTSIONLAR
| Viruslar | Infektsiya | Tadqiqot materiali | Materialni yig'ish vaqti | Ekspress diagnostika usullari |
| Adenoviruslar | adenovirus infektsiyasi | Nazofarengeal oqindi, kon'yunktiva, qon, najas, siydik | Kasallikning dastlabki 7 kuni | IF, molekulyar gibridizatsiya (MG), EM, Elishay, RIA |
| Parainfluenza, kompyuter virusi | SARS | Nazofarengeal oqindi | Kasallikning dastlabki 3-5 kuni | AGAR. ELISA |
| gripp | Gripp | Nazofarengeal oqindi | Kasallikning dastlabki 3-5 kuni | IF, ELISA, RIA, EM |
| Rinoviruslar | SARS | Nazofarengeal oqindi | Kasallikning dastlabki 3-5 kuni | AGAR |
| Herpes simplex | oddiy herpes | Vesikula tarkibi | Toshma paydo bo'lgandan keyin dastlabki 12 kun ichida | IF, MG, IEM, ELISA |
| Suvchechak va gerpes zoster | Tovuq poxi, gerpes zoster | Vesikula tarkibi | Toshma paydo bo'lgandan keyin dastlabki 7 kun ichida | ELISA, IF, IEM |
| Sitomegali | Sitomegalovirus infektsiyasi | Siydik, tupurik, qon | Kasallikning butun davri davomida | EM, bo'yalgan smear mikroskopiyasi, MG, IF, IgM aniqlash |
| Rotaviruslar | O'tkir gastroenterit | Najas | Kasallikning dastlabki 3-5 kuni | PAAGda EM, IEM, ELISA, RIA, MG, RNK elektroforezi |
| Gepatit A | Gepatit A | Najas, qon | Kasallikning dastlabki 7-10 kuni | IEM, ELISA, RIA, IgM aniqlash |
| Gepatit B | Gepatit B | Qon | Kasallikning butun davri | ELISA, RIA, ROPGA, MG, PCR, WIEF |
2 guruh usullari - Klinik materialdan virusni ajratish, uni ko'rsatish va identifikatsiya qilish (virusologik diagnostika).
Ko'pgina hollarda klinik materialda virusning kontsentratsiyasi virusni yoki uning antijenlarini tezda aniqlash uchun etarli emas. Bunday hollarda virusologik diagnostika qo'llaniladi. Ushbu usullar guruhi ko'p vaqt talab qiladigan, ko'p mehnat talab qiladigan va ko'pincha retrospektivdir. Biroq, virusologik diagnostika virusning yangi turlaridan kelib chiqqan infektsiyalar uchun yoki boshqa usullar bilan tashxis qo'yish mumkin bo'lmaganda zarur.
Virusologik tashxis qo'yish uchun shifokor kasallikning tegishli bosqichida materialning kerakli namunalarini olishni, laboratoriyaga etkazib berishni, diagnostika laboratoriyalarini kerakli klinik ma'lumotlar bilan ta'minlashni ta'minlashi kerak.
Diareya yoki boshqa oshqozon-ichak kasalliklari bilan kechadigan kasalliklarda virusologik tadqiqotlar uchun material najasning yangi qismlaridir, bu virusli etiologiyani ko'rsatadi. Kasalliklar uchun nafas olish tizimi tadqiqot uchun material eng yaxshi shilimshiq aspiratsiya, yuvish orqali olinadi. Nazofarengeal tamponlar kamroq ma'lumotga ega. Vesikulyar toshma mavjud bo'lganda, tadqiqot uchun material vesikulalardan igna bilan so'rilgan suyuqlikdir. Petechial va makulo-papulyar toshmalar bo'lsa, tadqiqot uchun material nazofarenks va najasdan olingan shilimshiq namunalari hisoblanadi. Agar neyrovirus infektsiyalari shubha qilingan bo'lsa, virusologik tekshiruv uchun nazofarenks, najas va miya omurilik suyuqligidan shilliq qavatni olish kerak. Parotit va quturish tashxisi uchun material tupurikdir. Agar sitomegalo- va papovirus infektsiyalari shubha qilingan bo'lsa, material siydik bo'lishi mumkin. Ba'zi arboviruslar, herpes viruslari sabab bo'lgan infektsiyalar shubha qilingan bo'lsa, virusni qondan ajratishga urinish mumkin. Miya biopsiyasi gerpetik ensefalit, SSPE, progressiv qizilcha panensefalit, Creptzfeldt-Yakob kasalligi, leykospongioz va boshqalarni tashxislashda amalga oshirilishi mumkin.
Nazofarengeal yoki najas mukus preparatlari antibiotiklar bilan to'ldirilgan sho'r suvdan va oz miqdorda protein yoki hayvonlarning sarumidan iborat transport vositasiga joylashtiriladi. Materiallar 4 ° C haroratda 48 soatdan ko'p bo'lmagan muddatda saqlanishi mumkin. Uzoqroq saqlash uchun -70 ° C harorat talab qilinadi.
Virusni klinik materialdan ajratib olish uni hujayra madaniyatiga, embrion embrionlarga ekish yoki u bilan laboratoriya hayvonlarini yuqtirish orqali amalga oshiriladi (qarang Viruslarni etishtirish).
Gripp virusi jo'ja embrionining ampiotik yoki allantoik bo'shlig'iga virus o'z ichiga olgan materialni inokulyatsiya qilish orqali izolyatsiya qilinishi kerak. Coxsackie A virusi, quturgan virusi, ko'plab arboviruslar va areiaviruslarni izolyatsiya qilish uchun yangi tug'ilgan sichqonlarni intraperitoneal va intraperitoneal material bilan emlash tavsiya etiladi.
Hujayra madaniyatining infektsiyasidan so'ng, ikkinchisi CP D mavjudligi uchun tekshiriladi Ko'p enteroviruslar erta CDDni (bir necha soatdan keyin) keltirib chiqaradi. Sigomegaloviruslar, adenoviruslar, qizilcha virusi bir necha haftadan so'ng CPPni keltirib chiqaradi va ba'zida subkulturani olishga murojaat qilish kerak. Kasallikning mavjudligi PC, qizamiq, parotit, herpes viruslari kabi viruslar mavjudligini ko'rsatadi.
Bu tizimlarda ajratilgan viruslarni aniqlash serologik usullar yordamida amalga oshiriladi. RTGL, RN, PIT Ade kabi serologik testlar faqat virusli infektsiyalar uchun qo'llaniladi. RSK, RPHA, ELISA, RIA, IF, RP va boshqalar ham virusli infektsiyalarni, ham boshqa patogenlar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni tashxislash uchun ishlatiladi.
2 va 3-sxemalarda o'tkir respirator virusli infektsiyalar va ichak infektsiyalari tashxisi ko'rsatilgan.
NASO-FARİNAJ BO'YICHA BO'LGAN VIRUSLARNI IZOLASYON, ULARNING INDIKSIYATI VA NASAF ALOTLARIDA Identifikatsiya qilish.
VIRUSLI INFEKTSIONLAR
Antibiotiklar bilan davolangan nazofarengeal mukus
Jo'ja embrionining infektsiyasi
Emizuvchi sichqonlarning infektsiyasi
falaj, o'lim
O'lim, CAO ning o'ziga xos lezyonlari
koksaki viruslari, gerpes
RSK, RTGA
Gripp viruslari
Herpes viruslari
Hujayra madaniyatining infektsiyasi
CPP yo'qligi mumkin
Sintsitiyning hosil bo'lishi
CPDning herpetik turi
CPDning adenovirus turi
CPDning pikornavirus turi
Rang testi bo'yicha RSK, RN
IF, RN, RSK, RTGA
IF, RN, RSK
Interferentsiya
IF, RN, RTGA, RTGAdlar
Adenoviruslar
Enteroviruslar, rinoviruslar
Herpes simplex viruslari, sitomegalovirus
RS virusi, qizamiq, parainfluenza
Gripp, parainfluenza, EP viruslari
qizilcha virusi
3 guruh usullari - Virusli infektsiyalarning serologik diagnostikasi.
Yagona serologik test faqat kamdan-kam hollarda virusli kasallikni (masalan, OIV infektsiyasi bilan) tashxislash imkonini beradi. Ko'pgina hollarda serologik diagnostika kasallikning o'tkir bosqichida va 2-4 haftadan so'ng olingan juft sarumlarni talab qiladi. Antikor titrining to'rt baravar yoki undan ko'p oshishini aniqlash odatda o'tkir virusli infektsiyaning diagnostik belgisi sifatida qabul qilinadi.
NAJADDAN VIRUSLARNI IZOLASHIYoTI, ICHAK VIRUSLI INFEKTSIONLARDA ULARNING INDIKSASI VA Identifikatsiya.
Najas suspenziyasi antibiotiklar bilan davolanadi, santrifüjlash orqali aniqlanadi
Sichqonlarning invaziyasi
Hujayra madaniyatining infektsiyasi
falaj, o'lim
Pikovirus turi CPD
CPDning reovirusli turi
CPDning adenovirus turi
RN, RSK
Rang testi bo'yicha RSK, RN
IF, RN, RTGA
RTGA, RSK, RN
Coxsackie A, B, rotaviruslar
enteroviruslar
Adenoviruslar
Rotaviruslar
Virusli infektsiyalarni davolash va oldini olish tamoyillari
1 guruh- anomal nukleozidlar - nuklein almashinuvi prekursorlarining analoglari, virusli polimerazalarning funktsiyalarini inhibe qiladi yoki nuklein kislotalar zanjiriga kiradi, bu uni ishlamaydi.
Pirimidinning analogi - iododesoxyuridin gerpetik keratit, teri herpes va sitomegaliyani davolash uchun ishlatiladi. Purin analoglari - vidorabid herpes ansefalitini, suvchechakni va herpes zosterni davolash uchun ishlatiladi. Acyclovir (Zovirax) - davolash uchun ham ishlatiladi turli xil turlari herpetik infektsiya. Ribovirin (virazol) - RNK va DNK o'z ichiga olgan viruslarga qarshi samarali. OIV infektsiyasini davolash uchun OIVning teskari transkriptazasini inhibe qiluvchi nukleosid analoglari, azidotimidin (zidovudin), timazid (fosfatid) va chivid (zalsitabin) olingan.
2 guruh adamantamin gidroxloridning hosilalari. Dori vositalari: amantadin va rimantadin gripp, qizamiq, qizil-
Nuhn. Grippga qarshi eng samarali A. ta'sir mexanizmi virusning deproteinizatsiyasini buzishdir.
3 guruh- tiosemikarbazolar. Metisazoi (marborap) preparati variola viruslariga qarshi faoldir. Preparatning ta'sir qilish mexanizmi virusli oqsillarning sintezini va virusli zarrachalar yig'ilishini bostirishdan iborat.
4 guruh viruslarning proteolitik faolligi ingibitorlari. Ushbu hodisaning mohiyati shundaki, pikoriya-, orto-, adeno-, toga-, retroviruslarning ko'plab oqsillari ushbu oqsillarni proteaza fermentlari tomonidan bo'laklarga bo'lgandan keyingina virusli faollikka ega bo'ladi. Ushbu viruslar keltirib chiqaradigan infektsiyalarni davolashda gorloks, kontrikal, s-aminokaproik kislota kabi proteaz inhibitörleri qo'llaniladi. Respublikamizda OIV infeksiyasini davolashda ushbu guruhdagi inviraz (sakvinavir) preparati qo‘llaniladi.
5 guruh. Kimyoterapiyaning yangi va istiqbolli yo'nalishlaridan biri virusli genlarga zarar yetkazuvchi "nukleazlar" kabi dori vositalarini yaratish bo'lib, bu integratsiya virusli kasalliklarni davolash imkonini beradi.
6 guruh interferonlar. Hozirgi vaqtda -interferon (leykotsitlar IF) ham davolash, ham profilaktika maqsadida, ayniqsa respirator virusli infektsiyalarda qo'llaniladi. Ta'sir mexanizmi virusli oqsillarning sintezini buzishdir. -interferon yoki immun interferon keng tarqalgan. -interferon T-killerlar va tabiiy qotillar, HRT ning T-effektorlari funksiyasini kuchaytiradi. U malign o'smalarni va virusli infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladi.
7 guruh- virusga xos immunoglobulinlar. rekonvalescentlar yoki maxsus emlangan donorlarning qonidan olinadi. Ular qizamiq, gepatit A, B, gripp, parainfluenza va boshqa virusli infektsiyalarning oldini olish uchun ishlatiladi (immunlangan hayvonlarning qonidan olingan anti-quturgan immunoglobudin quturishning oldini olish uchun ishlatiladi). Ig virionlarga xalaqit beradi, virusning sezgir hujayralarga adsorbsiyasini oldini oladi.
8 guruh- Vaksinalar. Bir qator virusli infektsiyalarning oldini olish uchun formalin yoki -kropnolakton (gripp, qizamiq, poliomielit, yapon va Shomil ensefalitiga qarshi vaktsinalar, quturgan) bilan faollashtirilgan viruslarni o'z ichiga olgan o'ldirilgan vaktsinalar, o'z ichiga olgan jonli (attenuatsiyalangan) virusli vaktsinalar. zaiflashgan virulentli viruslar (gripp, qizamiq, parotit, qizilcha, poliomielit, quturish, sariq isitma va boshqalarga qarshi emlash); virusli himoya qiluvchi antijenlarni (subbirliklarni) o'z ichiga olgan subunit vaktsinalar (grippga qarshi emlash); rekombipant (genetik muhandislik) vaktsinalar (gepatit B vaktsinasi, buning uchun HBs antigenini kodlovchi gen xamirturush hujayrasi genomiga kiritiladi). Sintetik vaktsinalar ishlab chiqilmoqda.
Virusli gepatitning laboratoriya diagnostikasi
Hozirgi vaqtda virusli gepatit toifasida 7 ta mustaqil nozologik shakllar ko'rib chiqiladi: gepatit A, B, C, D, E, F, G. Yuqish yo'llariga ko'ra virusli gepatit quyidagilarga bo'linadi:
1. Enteral, fekal-og'iz yo'li bilan uzatiladi. Bularga gepatit A, E va, shubhasiz, F kiradi.
2. Parenteral, parenteral manipulyatsiya, jumladan, in vivo, transplasental va jinsiy yo'l bilan uzatiladi. Bularga B, C, D, G gepatitlari kiradi.
Eng keng tarqalgan gepatit A, B, C, ularning qiyosiy tavsiflari jadvalda keltirilgan. 3.
3-jadval
Qiyosiy XUSUSIYATLAR
VIRUSLI GEPATITI A, B, C
| belgisi | Gepatit A | Gepatit B | Gepatit C |
| Virus (oila) | Picomaviridae | Gepadnaviridae | Flaviviridae |
| Nuklein kislota turi | bir zanjirli + RNK | bir ipli hududga ega bo'lgan ikki zanjirli DNK | bir zanjirli + RNK |
| Virion hajmi | 27-32 nm | 42-45 nm | 30-60 nm |
| Superkapsid | yo'q | mavjud | mavjud |
| INFEKTSION yo'li | fekal-og'iz | parenteral | parenteral |
| Inkubatsiya davri | o'rtacha 25-30 kun | O'rtacha 60-90 kun, ehtimol 6 oygacha | o'rtacha 35-70 kun |
| Yosh guruhlari | asosan 15 yoshgacha bo'lgan bolalar | bolalar va kattalar | bolalar va kattalar |
| mavsumiylik | ko'proq avgust-sentyabr | butun yil davomida | butun goga bo'ylab |
| Surunkali shaklga o'tish | yo'q | yuzaga keladi | yilda sodir bo'ladi 50% hollarda |
| Tashish | yo'q | uzaytirilgan | uzaytirilgan |
| Onkogenlik | yo'q | yuzaga keladi | yuzaga keladi |
I. Gepatit A (gA). rA ning laboratoriya diagnostikasi patogenning o'zini (immun elektron mikroskopiya usuli - IEM), uning antijenlarini (radioimmun, ferment immunoassay, immunofluoresan usul - RIA, ELISA, IF) yoki hA virusiga (RIA, ELISA) antikorlarni aniqlashga asoslanadi. ).
Kasallikni erta tashxislash, shuningdek infektsiya manbalarini aniqlash uchun bemorlarning najasidagi rA virusi antijenini aniqlash qo'llaniladi, bu erda u klinik alomatlardan 7-10 kun oldin va kasallikning birinchi kunlarida paydo bo'ladi. kasallik.
rA ning hozirgi vaqtda aniqlangan o'ziga xos belgilaridan eng muhimi Ig M sinfining rA virusiga antikorlari bo'lib, ular qon zardobida va tupurikda kasallikning boshlanishida paydo bo'ladi va 3-6 oy davom etadi. rA virusiga Ig M sinfining antikorlarini aniqlash gepatit A ni aniq ko'rsatadi va kasallikni, shu jumladan asemptomatik infektsiya holatlarini aniqlash va o'choqlarda infektsiya manbalarini aniqlash uchun ishlatiladi.
Ig G sinfining rA virusiga antikorlar kasallikning 3-4 haftasidan boshlab aniqlanadi va uzoq vaqt saqlanib qoladi, bu esa aholi immunitetining holatini, o'ziga xos gumoral immunitet dinamikasini baholash imkonini beradi.
Bemordan olingan materialdagi gepatit A virusini immun elektron mikroskop yordamida aniqlash mumkin. Usul virus suspenziyasini antiserum bilan aralashtirishga, immun komplekslarni ajratishga va ularni elektron mikroskop ostida tekshirishga asoslangan.
II.Gepatit B (hB). HB virusi bilan kasallangan odamlarning tanasida serologik belgilar turli chastotalarda va turli bosqichlarda aniqlanishi mumkin: sirt HBs Ag va yadro HBe Ag, shuningdek ularga antikorlar (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) ). Ularning paydo bo'lish dinamikasi va natijalarni talqin qilish jadvalda keltirilgan. 4 va 5.
4-jadval
GEPATIT B UCHUN SEROLOGIK MARKERLAR
5-jadval
GEPATIT B DA SEROLOGIK MARKERLARNI TASHHIRISH
| Antijenler | HBs-Ar ga antikorlar | KHBs-Ag antikorlari | Izoh |
||
| BHs | Nwe | fgG | IgM | ||
| + | + | – | – | + | O'tkir bosqich gepatit A |
| + | ± | – | + | – | Surunkali gepatit B |
| + | – | – | – | – | Tashish |
| – | – | + | – | – | O'tmishda gepatit B |
| – | – | – | – | – | O'tmishda hech qachon gepatit B bo'lmagan |
Barcha antijenler va ularga mos keladigan antikorlar infektsion jarayonning ko'rsatkichlari bo'lib xizmat qilishi mumkin.
Virusli DNK, HBs Ag, HBe Ag va anti-HBc Ig M mavjudligi infektsiyaning o'tkir davrini ko'rsatadi. Rekonvalessensiya davrida bular Ig G sinfining anti-HBs antikorlari bo'lib, ular anti-Hbs antikorlari bilan birgalikda aniqlanadi. Qonda HBs-Ag, HBe-Ag va anti-HBc (IgG) ning uzoq muddatli mavjudligi surunkali jarayonning shakllanishini ko'rsatadigan noqulay belgidir.
Uzoq muddatli vagonni shakllantirishda HBs Ag doimiy ravishda aniqlanadi. RPHA, RIA va Elishay antijenler va antikorlarni aniqlash uchun ishlatiladi. HBs Ag ni aniqlash uchun ROPHA qo'llaniladi - HBs Ag uchun majburiy ijobiy nazorat bilan teskari passiv gemagglyutinatsiya reaktsiyasi.
III. Gepatit C (gC).Flaviviridae oilasiga mansub RNK virusi sabab bo'ladi. Virion diametri 30-60 nm, xloroform bilan davolashga sezgir. Ijobiy bir zanjirli RNK uchta strukturaviy va beshta strukturaviy bo'lmagan oqsillarning sintezini kodlaydi. Gepatit C klinik va biokimyoviy jihatdan gepatit B ga o'xshaydi. Yuqtirilgan shaxslarning 60 foizida kasallik surunkali shaklga o'tadi va surunkali bemorlarning 20 foizida jigar sirrozi rivojlanadi. Gepatit C virusini yuqtirish mexanizmi asosan parenteraldir. HS ning laboratoriya diagnostikasi ELISA yoki RIA tomonidan HS virusiga antikorlarni aniqlashga asoslangan.
IV. Gepatit deltasining qo'zg'atuvchisi (gepatit D).RNK o'z ichiga olgan, nuqsonli virus mezbon organizmda faqat yordamchi virusning majburiy ishtirokida hal qila oladi, uning rolini hB virusi o'ynaydi. Delta virusining konvertini HBs Ag hosil qiladi. Delta infektsiyasining HB ga qo'shilishi kasallikning og'ir malign shakllarining rivojlanishiga olib keladi, surunkali shakllar jigar sirrozining erta shakllanishi bilan bog'liq kasalliklar.
Gepatit D ning laboratoriya diagnostikasi hB virusi va delta virusi infektsiyasi, HBs Ag, anti-HBc (Ig M) va delta Ag belgilarini aniqlash orqali amalga oshiriladi. Ikkinchisi Elishay va RIA yordamida tekshiriladi. Kasallikning butun davrida topilgan anti-delta Ig M eng katta diagnostik ahamiyatga ega.
V. Gepatit E. Tropik va subtropik mamlakatlarda keng tarqalgan, kasallikning tarqalishi suv orqali sodir bo'ladi. 27-32 mm diametrli virion bir ipli RNKni o'z ichiga oladi, fizik-kimyoviy xossalari bo'yicha u Calicivmdae oilasi viruslariga o'xshaydi. Laboratoriya diagnostikasi Elishay usuli yordamida qon zardobidagi AT ni aniqlashga asoslangan.
VI. Gepatit G. Gepatit G virusi 1995 yilda topilgan, Flaviviridae oilasiga mansub, parenteral yo'l bilan uzatiladi Virion hajmi - 20-30 nm. Virus genomi bir ipli +RNK bilan ifodalanadi. Kapsid oqsili nuqsonli yoki umuman sintezlanmagan. Shuning uchun gepatit G virusi kapsidi uchun hali ochilmagan viruslarning oqsillarini yoki hujayra oqsillarini ishlatadi deb taxmin qilinadi. Virusda lipid konvertining mavjudligi haqida ko'rsatmalar mavjud. Virusning replikatsiya belgisi uning RNKidir. Gepatit G virusining E 2 oqsiliga qarshi antikorlar faqat virusli RNK bo'lmaganda aniqlanadi. Bu shuni ko'rsatadiki, gepatit C dan farqli o'laroq, gepatit Gda antikorlarni aniqlash virus tashuvchilarni qidirish uchun ishlatilmaydi, lekin allaqachon o'tgan infektsiyani ro'yxatga olish uchun mos keladi.
VII. Gepatit F. Gepatit F virusi frantsuz olimlari tomonidan kashf etilgan va aslida o'rganilmagan.
OIV infektsiyasining laboratoriya diagnostikasi
OIV infektsiyasini tashxislashda 4 guruh usullari qo'llaniladi:
1. Bemor yoki OIV bilan kasallangan materiallarda virus, uning antigenlari yoki RNK nusxalari mavjudligini aniqlash.
2. Yuzaki (gp 120 va gp 41) va ichki (p 18 va p 24) OIV oqsillariga xos antikorlarni aniqlashga asoslangan serologik diagnostika.
3. Immunitet tizimidagi OIV infeksiyasi uchun patognomonik (o'ziga xos) o'zgarishlarni aniqlash.
4.Opportunistik infektsiyalarning laboratoriya diagnostikasi (OITS bilan bog'liq kasalliklar).
1. Virusologik diagnostika. OIV izolyatsiyasi uchun material qon T-limfotsitlari, suyak iligi leykotsitlari, limfa tugunlari, miya to'qimalari, tupurik, sperma, miya omurilik suyuqligi va qon plazmasidir. Olingan material T-limfotsitlarning (H9) uzluksiz madaniyatini yuqtirish uchun ishlatiladi. Hujayra madaniyatida OIVning ko'rsatilishi CPP (simplastlarning shakllanishi), shuningdek, immunofluoresans, elektron mikroskop, aniq teskari transkriptaza faolligi bilan amalga oshiriladi. Zamonaviy usullar tadqiqotlar 1000 hujayradan bitta yuqtirilgan limfotsitni aniqlashi mumkin.
Infektsiyalangan T-limfotsitlarda virusli antijenlarni aniqlash monoklonal antikorlar yordamida amalga oshiriladi.
So'nggi yillarda polimeraza usuli bilan qon plazmasidagi OIV RNK nusxalari sonini aniqlash. zanjir reaktsiyasi(TTCR) - virusli yuk deb ataladigan narsa. Agar terapiya olmaydigan bemorlarda virus yuki aniqlash chegarasidan past bo'lsa (bu 1 ml plazmadagi OIV RNK ning 5000 nusxasidan kam bo'lsa), bu progressiyaning yo'qligini yoki sekin rivojlanishini ko'rsatadi. INFEKTSION darajasi minimaldir. 1 mklda 300 dan kam CO4-limfotsitlari bo'lgan bemorlarda yuqori virusli yuk (1 ml plazmada 10 000 dan ortiq RNK nusxalari) har doim kasallikning rivojlanishini ko'rsatadi.
2. Serologik diagnostika. Hozirda u eng mashhur hisoblanadi.
O'rganish uchun material: 5 ml. laboratoriyaga etkazib berishdan oldin 6-8 soat davomida muzlatgichda saqlanishi mumkin bo'lgan geparinlangan qon, lekin muzlatilmaydi.
OITSning serologik diagnostikasi maqsadida, birinchi navbatda, standart fermentga bog'liq immunosorbent tahlillari (ELISA) bilan ferment bog'langan immunosorbent tahlil usullari qo'llaniladi. Bu skrining usuli. Amaliyot printsipi to'g'ridan-to'g'ri Elishayning klassik printsipiga asoslanadi. Immunosorbent - OIVdan yoki sintetik tarzda olingan immobilizatsiyalangan inaktivatsiyalangan virusga xos antigenga ega polistirolli planshetlar. Keyin sinovdan o'tgan sarum suyultirishga qo'shiladi. Inkubatsiya antijenli quduqlarda amalga oshiriladi. AG ni AT bilan bog'lagandan so'ng, bog'lanmagan oqsillar uch marta yuviladi, so'ngra quduqlarga ferment belgisi bo'lgan inson immunoglobulinlariga antikorlarning konjugati qo'shiladi. Muayyan AG + AT kompleksining shakllanishi ferment uchun substrat (ortofenilendiamin va vodorod periks eritmasi) kiritilishi bilan aniqlanadi. Natijada, muhitning rangi antikorlar miqdoriga mutanosib ravishda o'zgaradi. Tadqiqot natijalari spektrofotometrda hisobga olinadi. Elishay ma'lumotlariga ko'ra virusga xos antikorlarga ega bo'lgan qon zardobini immun blotting orqali qo'shimcha tekshirish kerak.
Immun blokirovkasi tasdiqlovchi testdir, chunki u turli OIV oqsillariga antikorlarni aniqlaydi. U poliakrilamid gel elektroforez orqali OIV oqsillarini molekulyar og'irligi bo'yicha dastlabki fraksiyalash (ajralish), so'ngra antijenlarni nitroselüloz membranaga o'tkazishga asoslangan. Keyin sinov sarumi membranaga qo'llaniladi. Bunday holda, o'ziga xos antikorlar o'ziga xos antijen bilan kompleks hosil qiladi (gp.120, gp.41, p.24, p.18). Tadqiqotning yakuniy bosqichi turli xil OIV oqsillariga antikorlarni aniqlashdir. Buning uchun tizimga ferment yoki radioizotop belgisi bilan belgilangan inson oqsillariga qarshi antikorlar qo'shiladi. Shunday qilib, bemorning zardobida OIV antijenlarining barchasiga yoki ko'pchiligiga virusga xos antikorlar aniqlanadi (yoki aniqlanmaydi).
3. Immunitet holatini o'rganish. Aniqlashga qaratilgan:
1) CD4 / CD8 hujayralari nisbatining pasayishi (N 2 va > da, OITS bilan - 0,5 va
2) CD4 hujayralari tarkibining pasayishi (
3) anemiya, leykopeniya, trombotsitopeniya, limfopeniya kabi laboratoriya belgilaridan birining mavjudligi;
4) qon zardobida Ig A va Ig G kontsentratsiyasining oshishi;
5) limfotsitlarning blast granulyatsiyasining mitogenlarga ta'sirining pasayishi;
6) bir nechta antijenlarga GTZ teri reaktsiyasining yo'qligi;
7) aylanib yuruvchi immun komplekslar darajasining oshishi.
OIV-INFEKTSIONDA O'SMALAR, OPPORTUNistik INFEKTSION VA INVAZİYONLARNING RIVOJLANISHI.
CNS hujayralari
T-yordamchilar
ensefalopatiya demans
GMO va KIO qoidalarini buzish
T-killerlarning funktsiyasi buzilgan
Ontogenez
Kaposi sarkomasi, miya limfomasi
Opportunistik infektsiyalar sabab bo'ladi
Viruslar
Protozoa
bakteriyalar
Gelmintlar
Herpes simplex I va II turlari;
herpes zoster;
sitomegalovirus;
Epstein-Barr virusi;
Virusli infektsiyani oldini olish uchun - chechakni ingliz shifokori taklif qilgan E. Jenner 1796 yilda, viruslar kashf etilishidan deyarli yuz yil oldin, ikkinchi vaktsina - quturishga qarshi, mikrobiologiya asoschisi tomonidan taklif qilingan L. Paster 1885 yilda - viruslar kashf etilishidan etti yil oldin.
Viruslarni kashf etish sharafi hamyurtimizga tegishli DI. Ivanovskiy, 1892 yilda birinchi marta tamaki mozaikasi kasalligi misolida yangi turdagi patogenning mavjudligini isbotlagan.
Sankt-Peterburg universiteti talabasi sifatida tamaki kasalligining kelib chiqish sabablarini o‘rganish uchun Ukraina va Bessarabiyaga borgan, so‘ngra universitetni tamomlagach, Yalta yaqinidagi Nikitskiy botanika bog‘ida ilmiy izlanishlarini davom ettirgan. Ta'sirlangan bargning tarkibida u bakteriyalarni topmadi, ammo kasal o'simlikning sharbati sog'lom barglarga zarar etkazdi. Ivanovskiy kasal o'simlikning sharbatini Chamberlain sham orqali filtrladi, uning teshiklari eng kichik bakteriyalarni saqlab qoldi. Natijada, u qo'zg'atuvchining hatto bunday teshiklardan o'tib ketishini aniqladi, chunki filtrat tamaki barglarida kasallik keltirib chiqarishda davom etdi. Uni sun'iy oziqlantiruvchi muhitda etishtirish imkonsiz bo'lib chiqdi. DI. Ivanovskiy patogenning g'ayrioddiy tabiatga ega ekanligi haqidagi xulosaga keladi: u bakterial filtrlar orqali filtrlanadi va sun'iy oziqlantiruvchi muhitda o'sishga qodir emas. U patogenning yangi turini "filtrlanadigan bakteriyalar" deb atadi.
Ivanovskiy Qrimda keng tarqalgan tamaki kasalligi juda yuqumli va qat'iy aniq ta'sir qilish xususiyatiga ega bo'lgan virusdan kelib chiqqanligini aniqladi. Bu kashfiyot shuni ko'rsatdiki, hujayra shakllari bilan bir qatorda oddiy yorug'lik mikroskoplariga ko'rinmaydigan, nozik g'ovakli filtrlardan o'tadigan va hujayra tuzilishidan mahrum bo'lgan tirik tizimlar mavjud.
6 yil o'tgach, 1898 yilda D.I. Ivanovskiy golland olimi M. Beyjerink rus olimi tomonidan olingan ma'lumotlarni tasdiqladi, ammo tamaki mozaikasining qo'zg'atuvchisi suyuq jonli yuqumli kasallik degan xulosaga keldi. Ivanovskiy bu xulosaga qo'shilmadi. Uning ajoyib tadqiqotlari uchun rahmat F. Leffler va P. Frosch 1897 yilda oyoq va og'iz kasalligining virusli etiologiyasi aniqlandi, oyoq va og'iz kasalligining qo'zg'atuvchisi ham bakterial filtrlardan o'tishini ko'rsatdi. Ivanovskiy ushbu ma'lumotlarni tahlil qilib, oyoq va og'iz kasalligining qo'zg'atuvchisi va tamaki mozaikasi tubdan o'xshash degan xulosaga keldi. M. V. Beyjerink bilan bahsda Ivanovskiy to'g'ri chiqdi.
Tajribalar D.I. Ivanovskiy 1888 yilda taqdim etilgan "Tamakining ikkita kasalligi to'g'risida" dissertatsiyasiga asos bo'lgan va xuddi shu nomdagi kitobda keltirilgan. 1892 yil Bu yil viruslar kashf etilgan yil hisoblanadi.
Keyinchalik odamlar, hayvonlar va o'simliklarning ko'plab virusli kasalliklarining qo'zg'atuvchisi topildi va o'rganildi.
Ivanovskiy o'simlik virusini topdi. Loeffler va Frosch hayvonlarni yuqtiruvchi virusni topdilar. Nihoyat, 1917 yilda d'errel kashf etilgan bakteriofag - bakteriyalarni yuqtiruvchi virus. Shunday qilib, viruslar o'simliklar, hayvonlar, bakteriyalar kasalliklarini keltirib chiqaradi.
"Virus" so'zi zahar degan ma'noni anglatadi, u Lui Paster tomonidan yuqumli printsipni bildirish uchun ishlatilgan. Keyinchalik, "ultravirus" yoki "filtr virusi" nomi ishlatilgan, keyin ta'rif o'chirilgan va "virus" atamasi ildiz otgan.
1892 yilda Pasterning zamondoshi va eng yaqin hamkori I.I. Mechnikov N.F. Gamaleya(1859-1949) mikroblarning o'z-o'zidan erishi hodisasini kashf etdi, bu D'Herelle tomonidan aniqlanganidek, bakterial virus - fag ta'siriga bog'liq.
I.I. rahbarligida. Mechnikova N.F. Gamaleya Rossiyada birinchi bakteriologik stantsiyani va dunyodagi ikkinchi Paster stantsiyasini yaratishda ishtirok etdi. Uning tadqiqotlari infektsiya va immunitetni, bakteriyalarning o'zgaruvchanligini o'rganishga, tif, chechak va boshqa kasalliklarning oldini olishga bag'ishlangan.
1935 yilda V. Stenli mozaik kasalligidan ta'sirlangan tamaki sharbatidan kristalli shakldagi izolyatsiya qilingan tamaki mozaikasi virusi (TMV). Buning uchun u 1946 yilda Nobel mukofoti bilan taqdirlangan.
1958 yilda R. Franklin va K. Holm, TMV tuzilishini o'rganib, TMV ichi bo'sh silindrsimon shakllanish ekanligini aniqladi.
1960 yilda Gordon va Smit ba'zi o'simliklar butun nukleotid zarrachasi bilan emas, balki erkin TMV nuklein kislotasi bilan kasallanganligini aniqladi. Xuddi shu yili taniqli sovet olimi L.A. Zilber virogenetik nazariyaning asosiy qoidalarini shakllantirdi.
1962 yilda amerikalik olimlar A. Siegel, M. Zeytlin va O. I. Zegal eksperimental ravishda oqsil qobig'iga ega bo'lmagan TMV variantini oldi, nuqsonli TMV zarralaridagi oqsillar tasodifiy joylashishini va nuklein kislota o'zini to'laqonli virus kabi tutishini aniqladi.
1968 yilda R.Shepard DNK virusini topdi.
Virusologiyaning eng katta kashfiyotlaridan biri bu turli viruslarning aksariyat tuzilmalari, ularning genlari va kodlovchi fermentlari - teskari transkriptazaning kashf etilishidir. Bu fermentning maqsadi molekulyar shablonda DNK molekulalarining sintezini katalizlashdir.
Virusologiyaning rivojlanishida katta rol mahalliy olimlarga tegishli: I.I. Mechnikov (1845-1916), N.F. Gamaleya (1859-1949), L.A. Zilber (1894-1966), V.M. Jdanov (1914-1987), Z.V. Ermolyeva (1898-1979), A.A. Smorodintsev (1901-1989), M.P. Chumakov (1909-1990) va boshqalar.
Virusologiyada rivojlanishning bir necha davrlari ko'rib chiqiladi.
VIROLOGIYA FANINING RIVOJLANISH DAVRILARI
Virusologik bilimlar sohasidagi jadal taraqqiyot, asosan, turdosh tabiiy fanlar yutuqlariga asoslangan holda, viruslarning tabiatini chuqur bilish imkoniyatini yaratdi. Hech qanday fanda bo'lgani kabi virusologiyada ham bilim darajalarining tez va aniq o'zgarishi kuzatiladi - organizm darajasidan submolekulyar darajagacha.
Virusologiya rivojlanishining ushbu davrlari bir yildan yigirma yil davomida hukmron bo'lgan darajalarni aks ettiradi.
Organizm darajasi (XX asrning 30-40 yillari).
Asosiy eksperimental model laboratoriya hayvonlari (oq sichqonlar, kalamushlar, quyonlar, hamsterlar, maymunlar va boshqalar), asosiy birinchi model virus edi.
1940-yillarda tovuq embrionlari eksperimental model sifatida virusologiyaga mustahkam kirdi. Ular gripp viruslariga va boshqalarga juda sezgir edi. Ushbu modeldan foydalanish avstraliyalik virusolog va immunologning tadqiqotlari tufayli mumkin bo'ldi F. Burnet, "Virus organizm sifatida" virusologiya bo'yicha birinchi qo'llanma muallifi. 1960 yilda F. Burnet va P. Medavar virusologiya bo'yicha Nobel mukofoti bilan taqdirlangan.
1941 yilda amerikalik virusolog tomonidan kashf etilgan Hurst Gemagglyutinatsiya hodisasi gripp virusi va modelida virusning hujayra bilan o'zaro ta'sirini o'rganishga katta hissa qo'shdi.
Mahalliy virusologlarning tibbiy virusologiyaga qo'shgan katta hissasi tabiiy o'choqli kasalliklarni o'rganish edi. 1937-yilda Zilber boshchiligida birinchi ekspeditsiya tashkil etildi, uning tarkibiga Levkovich, Shubladze, Chumakov, Solovyov va boshqalar kirdi.Tadqiqotlar tufayli Shomil bilan yuqadigan ensefalit virusi topildi, uning tashuvchilari aniqlandi. - ixodid, laboratoriya diagnostikasi, oldini olish va davolash usullari ishlab chiqilgan. Sovet virusologlari virusli gemorragik kasalliklarni o'rgandilar, diagnostika va terapevtik maqsadlarda dori-darmonlarni ishlab chiqdilar.
Hujayra darajasi (XX asrning 40-50 yillari).
1949 yilda virusologiya tarixida muhim voqea sodir bo'ldi - sun'iy sharoitda hujayralarni etishtirish imkoniyati kashf qilindi. 1952 yilda J.Enders, T.Veller, F.Robbins hujayra madaniyati usulini ishlab chiqqani uchun Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi. Virusologiyada hujayra madaniyatidan foydalanish ko'plab yangi viruslarni ajratib olish, ularni aniqlash, klonlash va hujayra bilan o'zaro ta'sirini o'rganish uchun asos bo'lib xizmat qilgan chinakam inqilobiy voqea bo'ldi. Madaniy vaktsinalarni olish mumkin bo'ldi. Bu imkoniyat qarshi emlash misolida isbotlangan. Amerika virusologlari bilan hamkorlikda J. Salk va A. Sabin, Sovet virusologlari M.P. Chumakov, A.A. Smorodintsev va boshqalar ishlab chiqarish texnologiyasini ishlab chiqdilar, o'ldirilgan va jonli vaktsinalar sinovdan o'tkazildi va amaliyotga tatbiq etildi. 1959 yilda SSSRda bolalar aholisini (taxminan 15 million) jonli poliomielitga qarshi emlash bilan ommaviy emlash amalga oshirildi, natijada poliomielit bilan kasallanish keskin kamaydi va kasallikning paralitik shakllari deyarli yo'qoldi. 1963 yilda poliomielitga qarshi jonli vaktsinani ishlab chiqish va amaliyotga joriy etish uchun M.P. Chumakov va A.A. Smorodintsev Lenin mukofotiga sazovor bo'ldi. 1988 yilda u poliomielitni global yo'q qilish to'g'risida qaror qabul qildi. Rossiyada bu kasallik 2002 yildan beri qayd etilmagan.
Virusni o'stirish texnikasining yana bir muhim qo'llanilishi olish edi J. Enders va Smorodintsev jonli emlash, uning keng qo'llanilishi qizamiq bilan kasallanishning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi va bu infektsiyani yo'q qilish uchun asosdir.
Boshqa madaniy vaktsinalar ham amaliyotga keng joriy etildi - ensefalit, oyoq va og'iz kasalligi, quturishga qarshi va boshqalar.
Molekulyar daraja (XX asrning 50-60 yillari).
Virusologiyada molekulyar biologiya usullari keng qo'llanila boshlandi va viruslar o'z genomining oddiy tashkil etilishi tufayli molekulyar biologiyaning umumiy modeliga aylandi. Molekulyar biologiyadagi biron bir kashfiyot virus modelisiz, shu jumladan genetik kod, hujayra ichidagi genomni ifodalashning butun mexanizmi, DNK replikatsiyasi, ma'lumotni qayta ishlash (etilish) va boshqalarsiz to'liq bo'lmaydi.
O'z navbatida, virusologiyada molekulyar usullardan foydalanish virusli shaxslarning tuzilishi (arxitekturasi) tamoyillarini - viruslarning hujayra ichiga kirib borish usullarini va ularning ko'payishini o'rnatishga imkon berdi.
Submolekulyar daraja (XX asrning 70-80-yillari).
Molekulyar biologiyaning jadal rivojlanishi nuklein kislotalar va oqsillarning birlamchi tuzilishini o'rganish uchun imkoniyatlar ochadi. DNK sekvensiyasi, oqsil aminokislotalarining ketma-ketligini aniqlash usullari mavjud. DNK o'z ichiga olgan viruslar genomlarining birinchi genetik xaritalarini oling.
1970 yilda D. Baltimor va ayni paytda G. Temin va S. Mizutani RNK o'z ichiga olgan onkogen viruslarning bir qismi sifatida teskari transkriptazani, DNKni qayta yozuvchi fermentni kashf etdilar. Ushbu ferment yordamida mRNK polisomalaridan ajratilgan shablonda gen sintezi haqiqiy bo'ladi. RNKni DNKga ko'chirish va uning ketma-ketligini amalga oshirish mumkin bo'ladi.
1972 yilda molekulyar biologiyaning yangi tarmog'i - genetik muhandislik paydo bo'ldi. Joriy yilda P.Berg AQSHda rekombinant DNK molekulasini yaratish boʻyicha maʼruzasini eʼlon qildi, bu gen muhandisligi davrini boshlab berdi. Rekombinant DNKni prokaryotlar va oddiy eukariotlar genomiga kiritish orqali ko'p miqdordagi nuklein kislotalar va oqsillarni olish mumkin bo'ladi. Yangi usulning asosiy amaliy qoʻllanilishidan biri tibbiyotda (interferon) va qishloq xoʻjaligida (chorvachilik uchun arzon proteinli ozuqa) muhim ahamiyatga ega boʻlgan arzon proteinli preparatlar ishlab chiqarishdir.
Bu davr tibbiy virusologiya sohasidagi muhim kashfiyotlar bilan tavsiflanadi. Tadqiqot diqqat markazida xalq salomatligi va xalq xo‘jaligiga katta zarar yetkazuvchi eng keng tarqalgan uchta kasallik – saraton, gepatit hisoblanadi.
Muntazam takrorlanuvchi gripp pandemiyasining sabablari aniqlangan. Hayvonlarning (qushlar, kemiruvchilar) saraton viruslari atroflicha o'rganildi, ularning genomining tuzilishi aniqlandi, hujayralarning xavfli o'zgarishi uchun mas'ul bo'lgan onkogen gen aniqlandi. Aniqlanishicha, gepatit A va B ni turli xil viruslar qo'zg'atadi: u pikornaviruslar oilasiga tegishli RNK o'z ichiga olgan virusni va gepadnaviruslar oilasiga tegishli DNK o'z ichiga olgan gepatit B virusini keltirib chiqaradi. 1976 yilda Blumberg avstraliyalik aborigenlarning qon antijenlarini o'rganayotib, avstraliyalik antijen deb ataladigan narsani topdi va uni qondan biri deb hisobladi. Keyinchalik ma'lum bo'lishicha, bu gepatit B ning antijeni bo'lib, uni tashish dunyoning barcha mamlakatlarida keng tarqalgan. Avstraliya antijenini kashf etgani uchun Blumberg 1976 yilda Nobel mukofoti bilan taqdirlangan.
1976 yilda yana bir Nobel mukofoti amerikalik olim K. Gaydushekga berildi, u Yangi Gvineya orolidagi mahalliy qabilalardan birida kuzatilgan va marosim marosimi bilan bog'liq bo'lgan sekin odam infektsiyalaridan biri - kuruning virusli etiologiyasini aniqladi. o'lgan qarindoshlarining yuqtirgan miyasini eyish.
1980-yillarning ikkinchi yarmidan boshlab virusologlar dunyoda to'satdan paydo bo'lgan OIV infektsiyasi muammosini ishlab chiqishda faol ishtirok etishdi. Bunga mahalliy olimlarning retroviruslar bo'yicha katta tajribasi yordam berdi.
Tibbiy mikrobiologiya, virusologiya va ko'p jihatdan N.F. kabi mahalliy olimlarga tadqiqotlar qarzdor. Gamaleya (1859-1949), P.F. Zdrodovskiy (1890-1976), L.A. Zilber (1894-1966), D.I. Ivanovskiy (1864-1920), L.A. Tarasevich (1869-1927), V.D. Timakov (1904-1977), E.I. Martsinovskiy (1874-1934), V.M. Jdanov (1914-1987), Z.V. Ermolyeva (1898-1979), A.A. Smorodintsev (1901-1989), M.P. Chumakov (1909-1990), P.N. Kashkin (1902-1991), B.P. Pervushin (1895-1961) va boshqalar.
ILMIY VIROLOGIYA MASSASALARI
Mamlakatimizda birinchi virusologik laboratoriyalar 30-yillarda tashkil etilgan: 1930 yilda - Ukraina o'simliklarni himoya qilish institutida o'simliklar viruslarini o'rganish laboratoriyasi, 1935 yilda - SSSR Fanlar akademiyasi Mikrobiologiya institutida viruslar bo'limi. , va 1938 yilda u o'simlik viruslari bo'limiga qayta tashkil etilgan bo'lib, uni ko'p yillar davomida V.L. Rijkov. 1935 yilda Moskvada RSFSR Sog'liqni saqlash xalq komissarligining markaziy virusologik laboratoriyasi tashkil etildi, unga L.A. Zilber va 1938 yilda bu laboratoriya Butunittifoq eksperimental tibbiyot institutining viruslar bo'limiga aylantirildi, A.A. Smorodintsev. 1946 yilda Viruslar bo'limi negizida SSSR Tibbiyot fanlari akademiyasining Virusologiya instituti tashkil etildi, u 1950 yilda D.I. Ivanovskiy.
50—60-yillarda mamlakatimizda ilmiy va ishlab chiqarish virusologiya muassasalari: SSSR Tibbiyot fanlari akademiyasining Virusli ensefalit instituti, SSSR Sogʻliqni saqlash vazirligi Virusli preparatlar instituti, Kiev yuqumli kasalliklar instituti, SSSR Sog'liqni saqlash vazirligining Leningraddagi Butunittifoq gripp ilmiy-tadqiqot instituti va bir qator boshqalar.
Virusologlarni tayyorlashda 1955 yilda SSSR Sog'liqni saqlash vazirligining Vrachlar malakasini oshirish markaziy instituti virusologiya kafedrasi tashkiloti muhim rol o'ynadi. Moskva va Kiev universitetlarining biologiya fakultetlarida virusologiya kafedralari tashkil etildi.
N. G. Chernishevskiy nomidagi Saratov davlat universiteti
VIROLOGIYA
METODOLIK MATERIALLAR
Biologiya fakulteti talabalari uchun o'quv qo'llanma
Virusologiya. Metodik materiallar: O'qitish usuli. talabalar uchun nafaqa. biol. fak. / Mualliflar-komp. E. V. Glinskaya, E. S. Tuchina, S. V. Petrov.
– Saratov, 2013. 84 b.: kasal.
ISBN 978-5-292-03935-8
O‘quv-metodik qo‘llanma “Oliy o‘quv yurtlarining biologiya fakulteti talabalari uchun virusologiya fanidan dastur”ga muvofiq tuzilgan.
Unda virusologiya fanining rivojlanish tarixi, viruslarning tabiati va kelib chiqishi, kimyoviy tarkibi, morfologiyasi va koʻpayishi, viruslarning xilma-xilligi, virusli infektsiyalarning patogenezi va laboratoriya diagnostikasi, virusga qarshi immunitetning xususiyatlariga oid nazariy materiallar mavjud. . Qo'llanma oxirida laboratoriya ishlarini o'tkazish rejasi, asosiy atamalar lug'ati va o'z-o'zini nazorat qilish uchun test topshiriqlari keltirilgan.
Biologiya fakulteti 020400 “Biologiya” tayyorlov yo‘nalishida tahsil olayotgan talabalar uchun.
Biologiya fakulteti mikrobiologiya va o‘simliklar fiziologiyasi kafedrasi
(N. G. Chernishevskiy nomidagi Saratov davlat universiteti)
Biologiya fanlari doktori L. V. Karpunina (N. I. Vavilov nomidagi Saratov davlat agrar universiteti)
KIRISH
Virusologiya fani viruslarning tabiati va kelib chiqishi, kimyoviy tarkibi, morfologiyasi, koʻpayish mexanizmlari, ularning hujayrali organizmlar bilan aloqasining biokimyoviy va molekulyar-irsiy jihatlarini, virusga qarshi immunitet muammolarini oʻrganish hamda ularning oldini olish, diagnostika qilish va oldini olish choralari va vositalarini ishlab chiqish bilan shugʻullanadi. virusli kasalliklarni davolash.
Hozirgi vaqtda virusologiyaning dolzarbligi shubhasizdir. Viruslar odamlar, hayvonlar va o'simliklardagi ko'plab yuqumli va onkologik kasalliklarning asosiy qo'zg'atuvchilaridan biridir. Viruslar molekulyar biologlar va genetiklar uchun ideal mavzudir.
Qo‘llanma talabalarni “Virusologiya” kursi bo‘yicha seminar va amaliy mashg‘ulotlarga tayyorlash uchun mo‘ljallangan. Qo‘llanmada umumiy virusologiyaning nazariy masalalari ko‘rib chiqiladi, amaliy ishlarning batafsil rejasi keltirilgan, kerakli adabiyotlar ro‘yxati, shuningdek, o‘z-o‘zini nazorat qilish uchun test topshiriqlari berilgan.
Men bunga umid qilmoqchiman Qo'llanma"Virusologiya. Uslubiy materiallar” ham talabalar, ham universitet professorlari, ham virusologlar uchun foydali bo'ladi.
1-bo'lim. Virusologiya fan sifatida. Virusologiya fanining rivojlanish tarixi. Viruslarning tabiati va kelib chiqishi.
VIROLOGIYA FAN KABI
Virusologiya - viruslarning tabiati va kelib chiqishi, kimyoviy tarkibi, genetikasi, tuzilishi, morfologiyasi, ko'payish mexanizmlari va hujayrali organizmlar bilan o'zaro ta'sirini o'rganadigan fan.
Biologiya fanlari orasida virusologiya muhim o'rin tutadi. Uning tibbiyot, veterinariya, qishloq xo‘jaligi uchun nazariy va amaliy ahamiyati katta. Virusli kasalliklar odamlarda, hayvonlarda va o'simliklarda keng tarqalgan; Bundan tashqari, viruslar genetika va molekulyar biologiyaning asosiy muammolari o'rganiladigan modellar bo'lib xizmat qiladi. Viruslarni o'rganish genlarning nozik tuzilishini tushunishga, genetik kodni ochishga va mutatsiya mexanizmlarini aniqlashga olib keldi.
Zamonaviy virusologiya quyidagi bo'limlarni o'z ichiga oladi:
- viruslarning tuzilishi va koʻpayishining asosiy tamoyillarini, ularning oʻzaro taʼsirini oʻrganadigan umumiy virusologiya. xost hujayra, viruslarning tabiatda kelib chiqishi va tarqalishi.
- xususiy (tibbiy, veterinariya va qishloq xoʻjaligi) virusologiyasi odam, hayvon va oʻsimlik viruslarining turli sistematik guruhlari xususiyatlarini oʻrganadi va ushbu viruslar keltirib chiqaradigan kasalliklarni tashxislash, oldini olish va davolash usullarini ishlab chiqadi.
- molekulyar virusologiya tadqiqotlari viruslarning molekulyar genetik tuzilishi, virus nuklein kislotalarining tuzilishi va funktsiyalari, virus genlarini ifodalash mexanizmlari, hujayra bilan o'zaro ta'sir qilish jarayonlari, organizmlarning virusli kasalliklarga chidamliligi xarakteri, viruslarning molekulyar evolyutsiyasi.
VIROLOGIYA FANINING RIVOJLANISH TARIXI
Odamlar va hayvonlarning virusli kasalliklari haqida birinchi eslatmalar saqlanib qolgan yozma manbalar qadimgi xalqlar. Jumladan, ularda qadimiy Misrda (miloddan avvalgi II-III ming yilliklar) bo‘ri, shoqol va itlarda quturish epizootiyasi hamda poliomielit haqida ma’lumotlar bor. Chechak Xitoyda bizning eramizdan ming yil oldin ma'lum bo'lgan. uzoq tarix shuningdek, asrlar davomida tropik Afrikadagi kashshoflar va dengizchilarni yo'q qilgan sariq isitma bor. O'simliklarning virusli kasalliklarining birinchi ta'riflari Gollandiyalik gul paxtakorlari tomonidan taxminan 500 yil davomida etishtirilgan lolalarning go'zal rang-barangligiga ishora qiladi.
Virusologiyaning fan sifatida shakllanishining boshlanishini 19-asrning oxiri deb hisoblash mumkin. Quturmaga qarshi vaksina yaratish ustida ishlagan L.Paster 80-yillarda. XIX asrda birinchi marta "virus" atamasi (lotincha "virus" - zahar) yuqumli agentga murojaat qilish uchun ishlatilgan. Paster virusni tadqiq qilishda laboratoriya hayvonlaridan birinchi bo'lib foydalangan. U quturgan bemorlardan olingan materialni quyonning miyasiga sepdi. Biroq, Paster o'z-o'zidan viruslar va boshqa yuqumli agentlar o'rtasida farq qilmadi.
Viruslarni birinchi bo'lib yuqumli qo'zg'atuvchilarning mustaqil guruhi sifatida ajratgan rus olimi D.I.Ivanovskiy edi. 1892 yilda o'z tadqiqotlari natijasida u tamaki mozaikasi kasalligi Chemberlen filtridan o'tgan bakteriyalar tufayli yuzaga keladi, degan xulosaga keldi, bundan tashqari, sun'iy substratlarda o'sishga qodir emas. Uzoq vaqt davomida tamaki mozaikasining qo'zg'atuvchisi to'g'risidagi taqdim etilgan ma'lumotlar patogenlarni "viruslar" deb tasniflash mezonlari edi: "bakterial" filtrlar orqali filtrlash, sun'iy muhitda o'sish qobiliyati, bakteriyalardan ozod qilingan filtrat bilan kasallik shaklini ko'paytirish. va zamburug'lar.
1898 yilda M.Beyjerink D.I.Ivanovskiyning tamaki mozaikasi virusi haqidagi tadqiqotlarini tasdiqladi va kengaytirdi va mikroorganizmlar va patogenlarning yangi sinfi sifatida viruslar haqidagi birinchi toʻlaqonli nazariyani shakllantirdi. Ko'pgina chet ellik olimlar viruslarning kashf etilishini unga bog'lashlariga qaramay, M. Beyerink D.I.Ivanovskiyning ustuvorligini tan oldi.
Keyingi yillarda mikrobiologlar va shifokorlar ko'plab antroponoz va zoonoz kasalliklarning virusli etiologiyasini aniqladilar. Shunday qilib, 1898 yilda F. Leffler va P. Frosch sigirlarda oyoq va og'iz kasalligi qo'zg'atuvchisining filtrlanishini aniqladilar. Ular birinchi bo'lib viruslar nafaqat o'simliklarni, balki hayvonlarni ham yuqtirishi mumkinligini ko'rsatdilar.
20-asrning birinchi o'n yilligida yangi viruslarning bir qator kashfiyoti sodir bo'ldi. U 1901 yilda tropik sariq isitmaning virusli tabiatini aniqlagan V. Reidning tadqiqotlari bilan boshlandi. V.Rid tadqiqotga rahbarlik qildi, uning davomida sariq isitma virusi bemorning qonida kasallikning dastlabki uch kunida mavjudligi va u chivin chaqishi bilan yuqishi mumkinligi aniqlandi; shunday qilib, birinchi marta viruslar hasharotlar orqali yuqishi mumkinligi ko'rsatildi. Etti yil o'tgach, poliomielit (K. Landshtayner va E. Popper), dang isitmasi (P. Ashbury va C. Kraich) va tovuq leykemiyasi (V. Ellerman va O. Bang) ham virusli kasalliklar ekanligi ko'rsatilgan. 1911 yilda F. Routh sog'lom qushlarda o'simtani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan onkogen virusning tovuq sarkomasi to'qimalarining ekstraktida mavjudligini rad etib bo'lmaydigan dalillarni keltirdi. X. Aragan va E. Paschen (1911–1917)larning tadqiqotlari tufayli.
suvchechakning virusli tabiati ma'lum. Ular bilan bir vaqtda T. Anderson
Va J.Goldberg qizamiqning virusli etiologiyasini aniqladi.
IN 1915 yil F.Tvort bakterial viruslarni topdi. 1917 yilda undan mustaqil ravishda bakterial viruslar "bakteriofag" atamasini kiritgan F. D'Herelle tomonidan kashf etilgan.
Antroponotik kasalliklar viruslarini kashf qilishning ikkinchi to'lqini 30-yillarga to'g'ri keladi. o'tgan asr. 1933 yilda V. Smit, C. Endryus va P. Laidlaw grippni bakteriyalar emas, balki viruslar keltirib chiqarishini aniqladilar. Ikkinchi jahon urushining boshiga kelib, epidemik parotit (K. Jonson, E. Gudpasture, 1934), yapon yoz-kuz chivinli ensefaliti (M. Xayashi, A. S. Smorodintsev, 1934-1938), far-
1937 yilda G. Findley va F. McCallum tomonidan ishlab chiqilgan va buni 1943-1944 yillarda maymunlar va inson ko'ngillilari ustida o'tkazilgan tajribalarda tasdiqlagan. D. Kemeron, F. Makkallum va U. Xeyvens.
Viruslarning molekulyar tuzilishini tavsiflash yo'lidagi birinchi qadam 1935 yilda V. Stenli tamaki mozaikasi virusining kristallarini olganida qo'yildi. 1950-1960-yillarda viruslarning nozik tuzilishini batafsil o'rganish mumkin bo'ldi. Elektron mikroskop takomillashganidan keyin XX asr.
1938 yilda M. Teylor sariq isitmaga qarshi zaiflashtirilgan jonli vaktsina oldi. Ishlab chiqilgan vaktsina shu qadar ishonchli va samarali bo'lib chiqdiki, u bugungi kungacha qo'llanilmoqda. Bu millionlab odamlarning hayotini saqlab qoldi va ko'plab keyingi vaktsinalarni ishlab chiqish uchun namuna bo'ldi. Bundan tashqari, Teylor sichqonlardan sezgir hayvonlar sifatida foydalanishni takomillashtirdi va tizimga kiritdi. 30-yillarning boshlarida. sichqonlardan tashqari, tovuq embrionlari ham qo'llanila boshlandi, ya'ni. Viruslar tomonidan infektsiyaga moyil bo'lgan va ularning ko'payishini qo'llab-quvvatlashga qodir bo'lgan to'qimalarning yana bir manbai paydo bo'ldi.
Eksperimental tizimlar takomillashgan sari, miqdoriy tadqiqot usullari rivojlandi. Virusdan ta'sirlangan hujayralarni hisoblashning birinchi aniq va tezkor usuli 1941 yilda ishlab chiqilgan, o'shanda G. Xirst gripp virusi eritrotsitlar aglutinatsiyasiga sabab bo'lishini ko'rsatgan.
Virusologiyaning rivojlanishiga hujayra madaniyati usulining rivojlanishi yordam berdi. 1949 yilda J. F. Enders, T. X. Veller va F. S. Robbins tomonidan o'tkazilgan asosiy tajribada hujayra madaniyati poliomielit virusining o'sishini qo'llab-quvvatlashi ko'rsatildi. Ushbu kashfiyot zamonaviy virusologiya davrini boshlab berdi va bir qator tadqiqotlarni o'tkazishga turtki bo'ldi, natijada ular ko'plab viruslarni ajratib olishga olib keldi. jiddiy kasalliklar odamda. 50-60-yillarda. Yigirmanchi asrda siz bo'lgansiz
ba'zi enteroviruslar va respirator viruslar bo'linadi, sabablari aniqlanadi katta raqam O'sha paytgacha virusli kelib chiqishi faqat taxmin qilingan kasalliklar. Masalan, 1953 yilda M. Bloomberg gepatit B virusini topdi va unga qarshi birinchi emlashni yaratdi. 1952 yilda R. Dulbekko hayvon viruslariga blyashka usulini qo'lladi.
Bakteriofaglarning kashfiyoti faqat 1930-yillarning oxirida, bakterial viruslar genetik va biokimyoviy tadqiqotlarda virus-hujayra o'zaro ta'sirini o'rganish uchun qulay model sifatida qo'llanila boshlaganida qadrlandi. 1939-yilda E.Ellis va M.Delbryuklar “Virusning bir bosqichli oʻsish sikli” tushunchasini ilgari surdilar. Bu ish alohida komponentlarni yig'ishdan iborat bo'lgan virusni ko'paytirish tabiatini tushunish uchun asos yaratdi.
Tadqiqot ob'ekti sifatida hayvonlar viruslari yordamida molekulyar biologiya uchun muhim kashfiyotlar qilindi. 1970 yilda X. M. Temin va D. Baltimor mustaqil ravishda retroviruslarda RNK shablonida DNKni sintez qila oladigan teskari transkriptazani topdilar. 1976 yilda D. Bishop va X. Varmus Rous sarkomasi virusi onkogeni oddiy hayvonlar va inson hujayralari genomlarida ham mavjudligini aniqladilar. 1977 yilda R. Roberts va F. Sharp adenovirus genlarining uzluksiz tuzilishini mustaqil ravishda ko'rsatdilar. 1972 yilda P. Berg SV40 virusining dumaloq DNK genomi asosida qurilgan birinchi rekombinant DNK molekulalarini l fag va Escherichia coli galaktoza operonining genlarini o'z ichiga olgan holda yaratdi. Bu ish rekombinant DNK texnologiyasini yaratdi. 1977 yilda biologik ob'ekt genomining birinchi to'liq nukleotidlar ketma-ketligi ma'lum bo'ldi: H. E. Sanger va uning hamkasblari fag ØX174 genomining nukleotidlar ketma-ketligini aniqladilar. 1990 yilda klinik amaliyotda gen terapiyasini qo'llash bo'yicha birinchi muvaffaqiyatli urinish amalga oshirildi: adenozin deaminidaza genidagi nuqson bilan bog'liq kasallik bo'lgan og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi bilan og'rigan bolaga qurilgan vektor yordamida genning oddiy nusxasi kiritildi. retrovirus genomi asosida.
50-60-yillarda atipik virusli agentlarni o'rganish uchun ham tadqiqotlar o'tkazildi. 1957 yilda D. Gaidushek kuru kasalligi sekin infektsiya viruslaridan biri sabab bo'lishini taklif qildi. Biroq, faqat 1982 yilda sekin infektsiya viruslari ("sekin virus") tabiati aniqlandi, S. Prusiner skrapie yuqumli oqsillardan kelib chiqishini ko'rsatib, uni prionlar deb atagan.
IN 1967 yil T. O. Diner dumaloq RNK molekulalari bo'lgan viroidlarni, yuqumli agentlarni kashf etdi. kasallik keltirib chiqaruvchi o'simliklarda.
IN Keyingi yillarda ochiq viruslar ro'yxati o'sishda davom etdi. 1981 yilda leykemiya virusi ajratilgan inson T-limfotsitlari - boshiga
Odamlarda saraton kasalligini keltirib chiqarishi ishonchli isbotlangan yangi virus.
VIRUSLARNING TABIYATI VA KELIB ETISHI
Viruslarning tabiati haqidagi g'oyalar ular kashf etilgandan beri sezilarli o'zgarishlarga duch keldi.
DI. Ivanovskiy va o'sha davrning boshqa tadqiqotchilari viruslarning ikkita xususiyatini ta'kidladilar, bu ularni tirik organizmlarning alohida guruhiga ajratishga imkon berdi: filtrlash qobiliyati va sun'iy ozuqa muhitida ko'payish qobiliyati. Keyinchalik ma'lum bo'ldiki, bu xususiyatlar mutlaq emas, chunki sun'iy oziqlantiruvchi muhitda o'smaydigan va o'lchamlari bo'yicha eng katta viruslarga (chechak virusi, mimivirus, megavirus, pandoravirus).
Viruslarning o'ziga xos xususiyatlariga ularning ko'payish usuli kiradi, bu boshqa barcha hujayralar va organizmlarning ko'payish usulidan keskin farq qiladi. Viruslar o'smaydi, ularning ko'payishi disjunktiv ko'payish sifatida belgilanadi, bu esa virusli komponentlar sintezining makon va vaqtdagi tarqoqligini, keyinchalik virionlarning yig'ilishi va shakllanishi bilan ta'kidlaydi.
Yuqorida aytilganlar bilan bog'liq holda, viruslar nima - tirik yoki tirik emas, organizmlar yoki organizmlar emasligi haqida bir necha bor munozaralar paydo bo'ldi. Albatta, viruslar boshqa barcha viruslarning asosiy xususiyatlariga ega.
hayot shakllari - ko'payish qobiliyati, irsiyat, o'zgaruvchanlik, sharoitlarga moslashish tashqi muhit. Ular ma'lum bir ekologik joyni egallaydilar, ular organik dunyo evolyutsiyasi qonunlariga bo'ysunadilar. 40-yillarning o'rtalariga kelib. Yigirmanchi asrda viruslar eng ibtidoiy mikroorganizmlar degan fikr mavjud edi. mantiqiy rivojlanish Bu qarashlar hujayradan tashqari virusli individni bildiruvchi "virion" atamasining kiritilishi edi. Biroq, viruslarning molekulyar biologiyasi bo'yicha tadqiqotlar rivojlanishi bilan viruslarning organizm sifatidagi g'oyasiga zid bo'lgan faktlar to'plana boshladi. O'zining oqsil sintezlovchi tizimining yo'qligi, ko'payishning dis'yunktiv usuli, hujayra genomi bilan integratsiyalashuvi, virusli yo'ldoshlar va nuqsonli viruslarning mavjudligi, ko'p reaktivatsiya va komplementatsiya hodisalari - bularning barchasi viruslar tushunchasiga to'g'ri kelmaydi. organizmlar sifatida.
Barcha viruslar, jumladan, sun'iy yo'ldoshlar va nuqsonli viruslar, viroidlar va prionlar, ularni birlashtiradigan umumiy narsaga ega. Ularning barchasi turli xil bakteriyalar, zamburug'lar, o'simliklar va hayvonlarning ularga sezgir bo'lgan hujayralarda ishlashi va ko'payishiga qodir avtonom genetik tuzilmalardir. Bu viruslar shohligini belgilashga imkon beruvchi eng to'liq ta'rifdir.
Ikkinchi gipotezaga ko'ra, viruslar biologik evolyutsiya boshlangan qadimiy, hujayradan oldingi hayot shakllari - hujayrali hayot shakllari paydo bo'lishidan oldin bo'lgan protobiontlarning avlodlari.
Virusologiya (lot. vīrus dan - "zahar" va yunoncha logos - so'z, ta'limot) - viruslar haqidagi fan, biologiya bo'limi.
Virusologiya mustaqil fan sifatida 20-asr oʻrtalarida paydo boʻlgan. U patologiyaning bir tarmog'i sifatida paydo bo'lgan - bir tomondan odam va hayvonlar patologiyasi, ikkinchi tomondan fitopatologiya. Dastlab mikrobiologiya doirasida odam, hayvonlar va bakteriyalar virusologiyasi rivojlandi. Virusologiyaning keyingi muvaffaqiyatlari asosan turdosh tabiat fanlari - biokimyo va genetika yutuqlariga asoslanadi. Virusologiyaning o'rganish ob'ekti hujayra osti tuzilmalari - viruslardir. Tuzilishi va tuzilishiga ko'ra ular makromolekulaga tegishli, shuning uchun yangi fan shakllangan paytdan boshlab molekulyar biologiya biologik o'ziga xoslikni aniqlaydigan makromolekulalar tuzilishi, funktsiyalari va tashkil etilishini o'rganishga turli xil yondashuvlarni birlashtirgan virusologiya ham mavjud. bo'lish ajralmas qismi molekulyar biologiya. Molekulyar biologiya viruslardan tadqiqot vositasi sifatida keng foydalanadi va virusologiya o'z muammolarini hal qilish uchun molekulyar biologiya usullaridan foydalanadi.
Virusologiya tarixi
Chechak, poliomielit, sariq isitma, lolalarning rang-barangligi kabi virusli kasalliklar qadim zamonlardan beri ma'lum bo'lgan, ammo uzoq vaqt davomida hech kim ularni keltirib chiqargan sabablar haqida hech narsa bilmas edi. 19-asrning oxirida, bir qator yuqumli kasalliklarning mikrobial tabiatini aniqlash mumkin bo'lganda, patologlar odamlar, hayvonlar va o'simliklarning ko'plab keng tarqalgan kasalliklarini bakteriyalar bilan kasallanish bilan izohlab bo'lmaydi degan xulosaga kelishdi.
Viruslarning kashf etilishi D.I.Ivanovskiy va M.Beyerink nomlari bilan bogʻliq. 1892 yilda D.I.Ivanovskiy tamaki kasalligi - tamaki mozaikasi kasal o'simliklardan avval bakteriyalarni ushlab turuvchi maxsus filtrdan o'tkazilgan kasal o'simliklar sharbati bilan kasallangan bo'lsa, sog'lom o'simliklarga o'tkazilishi mumkinligini ko'rsatdi. 1898-yilda M.Beyjerink D.I.Ivanovskiy maʼlumotlarini tasdiqladi va kasallikni bakteriya emas, balki tubdan yangi, bakteriyadan farqli, yuqumli kasallik qoʻzgʻatuvchisi qoʻzgʻatadi, degan fikrni shakllantirdi. U uni contagium vivum liquidum deb atadi - bu tirik suyuqlik infektsion printsipi. O'sha paytda "virus" atamasi har qanday kasallikning yuqumli boshlanishini bildirish uchun ishlatilgan - lotincha "zahar", "zaharli boshlanish" so'zidan. Contagium vivum liquidum filtrlanadigan virus, keyinchalik oddiygina "virus" deb atala boshlandi. Xuddi shu 1898 yilda F. Lefleur va P. Froshsh qoramollarda oyoq va og'iz kasalligining qo'zg'atuvchisi bakterial filtrlardan o'tishini ko'rsatdi. Ko'p o'tmay, hayvonlar, o'simliklar, bakteriyalar va zamburug'larning boshqa kasalliklari ham shunga o'xshash vositalardan kelib chiqqanligi aniqlandi. 1911-yilda P.Rous tovuqlarda shish paydo bo'lishiga olib keladigan virusni topdi. 1915 yilda F.Tvort, 1917 yilda F.D'Herelle mustaqil ravishda bakteriofaglarni - bakteriyalarni yo'q qiluvchi viruslarni kashf etdilar.
Ushbu patogenlarning tabiati 30 yildan ortiq - 30-yillarning boshlariga qadar noaniq bo'lib qoldi. Bu an'anaviy mikrobiologik tadqiqot usullarini viruslarga nisbatan qo'llash mumkin emasligi bilan izohlandi: viruslar, qoida tariqasida, yorug'lik mikroskopida ko'rinmaydi va sun'iy oziqlantiruvchi muhitda o'smaydi.
Kategoriyalar:Tafsilotlar tushunchalari:Qanchalik ko'p tadqiqotlar o'tkazilmasin, olimlar viruslar hali ham yaxshi tushunilmaganligini tan olishadi va shuning uchun ularning tarqalishi va inson tanasiga va umuman atrof-muhitga ta'sirini oldindan aytish juda qiyin. Va gap nafaqat yuqumli mikroorganizmlarni o'rganish malakali xodimlar, maxsus jihozlar va katta mablag'larni talab qiladi, chunki har bir virusning o'ziga xos tuzilishi, ko'payish xususiyatlari va tashqi muhitga chidamliligi mavjud.
Asosiy muammo shundaki, steril laboratoriya sharoitida mikroorganizmlarning xatti-harakati tashqi muhitdan farq qiladi, agar tabiiy sharoitda ular boshqa organizmlar bilan o'zaro ta'sir qiladi va bu muqarrar ravishda ularning rivojlanishi va mutatsiyalariga ta'sir qiladi. Shuning uchun ham shu paytgacha viruslarning tabiati, paydo bo'lish va rivojlanish tarixi to'liq o'rganilmagan.
Yana bir jiddiy muammo - bu virus mutatsiyalari, ularning ta'siri ostida o'zgarishi muhit. Biz doimiy ravishda tajribalar shartlarini o'zgartirishimiz, mutatsiyaning paydo bo'lish tezligi va shakli bo'yicha statistik ma'lumotlarni olib borishimiz va ularga turli dori vositalari bilan ta'sir qilishimiz kerak.
Ammo, barcha qiyinchiliklarga qaramay, bu boradagi tadqiqotlar davom etmoqda, chunki har bir yangilik bizni yangi samarali dori vositalarini yaratishga, kasalliklar va epidemiyalarning oldini olishga yaqinlashtiradi. Viruslar barcha mavjud hujayralarni, ham o'simliklarni, ham odamlarni yuqtirishga qodir ekanligini hisobga olsak, bu ayniqsa muhimdir. So'nggi bir necha oy ichida kashfiyotlar uchun ko'plab istiqbollar paydo bo'ldi, ularning eng muhimi bundan keyin ham muhokama qilinadi.
3D dushmaningizni yaxshiroq bilishingizga yordam beradi.
Shvetsiya Milliy tezlatkich laboratoriyasi SLAC tadqiqotchilari tarixda birinchi marta yuqumli virusning ichki strukturasining bir qismini ko‘rsatuvchi noyob rentgen lazer yordamida uch o‘lchamli tasvirni olishdi. Physical Review Letters jurnalining so'nggi sonida chop etilgan maqolada aytilishicha, olimlar bu deb ataladigan narsani o'rganishgan. mimivirus, gigant viruslar toifasiga kiradi, ularning hajmi odatdagidan minglab marta katta. Mimivirus o'zining genetik murakkabligi bilan ham ajralib turadi - u deyarli mingta yirik genga ega, bu OIVdan ancha ko'p.
Mutaxassislar uzoq vaqtdan beri mimiviruslar - ularning kelib chiqishi, shuningdek, vaqt o'tishi bilan mezbon organizmdan genlarni qarzga olishlari haqida ko'proq ma'lumot olishga harakat qilmoqdalar, ammo eksperimentlarning aksariyati to'xtab qoldi. Shvetsiyalik fiziklar virusning uch o‘lchovli modelini yaratish imkonini beruvchi yangi texnikadan foydalanishdi. Kornel universitetida ishlab chiqilgan murakkab dasturiy ta'minot yordamida tadqiqotchilar ko'plab fotosuratlarni olishdi va turli virusli zarralarning individual tasvirlarini mimivirusning umumiy 3D tasviriga birlashtirdilar. Bu u haqida eng to'liq va ishonchli ma'lumotlarni olish imkonini berdi.
Texnologiya ochiladi yangi davr virusologiyada: endi mikroblarni o'rganish ancha oson bo'ladi va shunga ko'ra, ular bilan kurashish ancha oson bo'ladi. Mimivirusdan kichikroq, lekin ko'pincha virusliroq bo'lgan viruslar, jumladan, gripp, gerpes va OIVni ham xuddi shu tarzda yaqin kelajakda o'rganish rejalashtirilgan.
Gripp - kam uchraydigan kasallik
PLOS Biology jurnalining yangi sonida 30 yoshdan oshgan kattalar ko'pi bilan besh yilda bir marta grippga chalinishini ko'rsatadigan qiziqarli tadqiqot paydo bo'ldi. Bunday xulosaga London Imperial kolleji mutaxassislari boshchiligidagi xalqaro olimlar guruhi keldi. Olimlarning ta'kidlashicha, tashxis qo'yish paytida ko'pchilik shifokorlar gripp virusini oddiy sovuq yoki turli xil nafas olish va yuqumli kasalliklar, masalan, rinoviruslar yoki koronaviruslar keltirib chiqaradigan kasalliklar bilan chalkashtirib yuborishadi.
Tadqiqotchilar Xitoy janubidagi 151 nafar ko‘ngillidan olingan qon namunalarini tahlil qilib, ularni ushbu hududda topilgan gripp virusining to‘qqiz xil shtammiga qarshi antikor darajasini tekshirishdi. Tadqiqot davomida bolalar har ikki yilda bir marta grippga duchor bo'lishlari, ammo oxir-oqibat immunitetga ega bo'lishlari ma'lum bo'ldi.
Natijada, kattalar uchun gripp juda kam uchraydigan kasallik bo'lib, uni faqat qon tekshiruvi bilan aniqlash mumkin, va, albatta, "tashqi an'anaviy" alomatlar bilan emas. Ushbu kashfiyot global miqyosda diagnostikaga yondashuvni o'zgartiradi. shamollash shuningdek ularni davolash usullari.
Timsohlar mikroblarga qarshi kurashishni o'rganadilar
Jorj Meyson universiteti olimlari alligatorlarning o‘ziga xos immun tizimiga ega bo‘lib, ularni har xil virus va mikroblardan himoya qilishini aniqlashdi. Tadqiqot tafsilotlari jurnalning so'nggi sonida tasvirlangan. PLOS ONE.
Avvalroq Luiziana universiteti mutaxassislari sudralib yuruvchilarning qon zardobi 23 shtammi bakteriyalarni yo‘q qilishi va hatto OIVga qarshi kurashishi mumkinligini aniqlagan edi. Keyin kimyogarlar alligatorlarning qonidagi mikroblarga qarshi molekulalar, ehtimol, maxsus turdagi lipidlarni parchalaydigan fermentlar degan xulosaga kelishdi.
Joriy tajriba shuni ko'rsatdiki, alligatorlarning qon zardobidagi mikroblarga qarshi molekulalar CAMP peptidlari yoki ular ham deyilganidek, katyonik antimikrobiyal peptidlardir. Tajribalar, xususan, ular Escherichia coli, aureus aureus va Pseudomonas aeruginosalarni muvaffaqiyatli yo'q qilishlarini ko'rsatdi.
Tadqiqot natijalari yangi avlod antibiotiklarini yaratish uchun asos bo'ladi, chunki viruslar allaqachon mavjud bo'lgan dori vositalarining ko'pchiligiga qarshilik ko'rsatgan.
OIVni o'ldirishning oson yo'li
Skripps tadqiqot instituti vakillari Amerikaning yetakchi laboratoriyalari yordamida OIVga qarshi vaksinaning yangi turini yaratdilar. Tadqiqot tafsilotlari Nature jurnalida tasvirlangan.
Immunitet tanqisligi virusi eng hiyla-nayranglardan biridir, chunki u faol ravishda mutatsiyaga uchraydi va barcha mavjud dorilarga moslashadi. Bu ko'p jihatdan unga qarshi samarali dori yo'qligini tushuntiradi.
Yangi eksperimental eCD4-Ig preparati immunitet tanqisligi virusining deyarli barcha shtammlarini bloklaydi va ularni butunlay zararsizlantiradi. Maymunlar ustida tajriba o'tkazishda tananing eCD4-Ig ga immun javobi topilmaganligi muhimdir.
Shubhasiz, vaktsinaning asosi bo'lgan oqsil tirik organizm hujayralarida mavjud bo'lgan oqsilga o'xshaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, preparat OIV-1 konvertiga eng ilg'or neytrallashtiruvchi antikorlarga qaraganda ancha yaxshi bog'lanadi, shuning uchun u mavjud OIV vaktsinalariga munosib alternativ bo'lishi mumkin.
eCD4-Ig ni tanaga etkazish uchun adeno bilan bog'liq bo'lgan virus ishlatiladi, bu hech qanday kasallikka olib kelmaydi. Mushak to'qimalariga kiritilgandan so'ng, u hujayralarni ko'p yillar va ehtimol o'nlab yillar davomida faol bo'ladigan yangi himoya oqsilini ishlab chiqarish uchun zavodlarga aylantiradi. Preparatni ishlab chiquvchilar vaksinaning odamlarda klinik sinovlari shu yil boshlanishiga umid qilishmoqda, chunki preparat insoniyatni halokatli kasalliklardan biridan abadiy xalos etishni va'da qilmoqda.
Bioqurol harakatda
Ma’lumki, viruslar biologik qurollarning eng samarali turlaridan biriga aylanishi mumkin: masalan, chechak tarqalsa, dunyo aholisining yarmidan ko‘pi nobud bo‘ladi. Ba'zi viruslar tirik mavjudotlar ongiga kuchli ta'sir ko'rsatishi ham isbotlangan. Buni Fransiyaning Perpignan universiteti mutaxassislari yana bir bor tasdiqladilar va jurnalda ushbu mavzu bo'yicha ilmiy ish chop etdilar. Qirollik jamiyati materiallari.
Hammasi ari tuxum qo'yishi va ular bilan birga tirik ladybuglar ichida maxsus DcPV virusi bilan boshlanadi. Uch hafta o'tgach, ari lichinkasi qurbonning tanasidan chiqib, pillani aylantiradi va xonqizi butunlay falaj bo'lib qoladi.
Yaqinda aniqlangan DcPV virusi falaj qo'zg'atuvchi poliomielit virusining eng yaqin "qarindoshi" hisoblanadi. Shuningdek, faol ko'payib, asab tizimiga ta'sir qilishi aniqlandi. Bu alomatlarning barchasi miyasi DcPV tomonidan ishg'ol qilingan ladybug tomonidan aniq namoyon bo'ladi.
DO'STLARGA AYTING
O'qish foydali bo'lishi mumkin:
- Homiladorlikning 17-haftasida o'zini qanday his qiladi?;
- Homiladorlik davrida spazmalgonni ikkinchi trimestrda qo'llash oqlanadimi?;
- Homiladorlikning to'rtinchi haftasi: belgilar, alomatlar, fotosurat, ultratovush;
- Homilador ayollar "Stodal" yo'tali mumkinmi;
- Bolalarda faringitning belgilari va davolash: pediatr maslahati 7 oylik chaqaloqlarda o'tkir faringit;
- Bu "dahshatli" gemoglobin;
- Mixail Sergeevich Gorbachev qayerdan?;
- Sog'lik va vazn yo'qotish uchun ro'za kunlarini qanday o'tkazish kerak O'zingiz uchun ro'za kunlarini qanday qilib to'g'ri tashkil qilish kerak;